托法替布/托法替尼对哪些炎症性肠病有效?
托法替尼(托法替布)是一种酪氨酸激酶(JAK)1-JAK3抑制剂,可抑制T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞和B细胞的活化,对UC患者效果良好,但对CD患者无效。2019年1月,《临床胃肠病学和肝病学》杂志发表一项研究结果显示:
应用托法替尼(10mg,2/日)治疗中-重度活动性UC患者,3天内可以观察到患者腹泻和便血的症状明显改善,表明该药物可在UC患者中快速起效。此外,对于抗-TNF治疗失败、基线使用激素或不同C反应蛋白(CRP)水平的UC患者,托法替尼效果都是一致的。
抗-TNF生物制剂的出现,给炎症性肠病(IBD)的治疗带来了革命性的进展。然而,过去10年的研究发现,约30%~50%的IBD患者对抗-TNF治疗无应答,这表明急需新的治疗方法。
托法替布用法用量:
①类风湿关节炎
托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替布的推荐剂量为5 mg,每天两次。口服给药,有无进食皆可。
②因严重感染和血细胞减少进行剂量调整
不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替布用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时,建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染,应该避免托法替布给药,直至感染得到控制。
③因药物相互作用进行剂量调整
同时接受细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的强效抑制剂(如酮康唑)治疗,或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药(如氟康唑),托法替布的推荐剂量应为5 mg,每天一次。
托法替布与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替布合并用药。
④对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整
中度或重度肾功能不全,或者中度肝功能损伤,托法替布的推荐剂量应为5 mg,每天一次。不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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