帕比司他是诺华公司开发的一种异羟肟酸类小分子组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂，2015年2月23日获美国食品和药品监管局(FDA)批准上市。帕比司他是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶(HDAC)发挥作用，能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。临床研究显示，帕比司他对延长多发性骨髓瘤患者生存期具有肯定作用，为晚期多发性骨髓瘤患者生存质量的改善带来了新的希望。目前临床抗肿瘤药物多种多样，但均或多或少的存在疗效有限、毒副作用强等弊端，帕比司他是一种以表观遗传学为基础的重要抗肿瘤药物，对白血病及多种实体肿瘤细胞均具有抑制和杀伤作用，能够在减轻正常组织所受损伤的同时保证较高的特异性、选择性，有望成为理想的化疗药物。

　　帕比司他药代动力学

　　1、吸收：帕比司他口服的绝对生物利用度约为21%。口服后2h可达Cmax.Cmax和AUC与剂量大致呈线性。相比空腹条件下，晚期肿瘤患者在进食高脂肪餐后服用，帕比司他的Cmax和AUC分别约增加44%和16%，中位Tmax亦延迟2.5h.帕比司他在水中的溶解度呈pH依赖性，pH越高溶解度越低。尚未在体外或在临床试验中评估可升高胃内pH的药物对帕比司他的影响，但在模拟生理为基础的药动学（PBPK）模型中未观察到升高胃内pH的药物对帕比司他的吸收有明显影响。

　　2、分布：帕比司他的蛋白结合率为90%，且与浓度无关。帕比司他是P-糖蛋白的底物。

　　3、代谢：帕比司他在体内被广泛代谢，主要通过还原、水解、氧化和葡糖醛酸化进行生物转化。经CYP3A代谢的部分占总肝脏消除的约40%，在体外，经CYP2D6和CYP2C19途径代谢的量很小。在体外，UGT1A1，UGT1A3，UGT1A7，UGT1A8UGT1A9和UGT2B4负责帕比司他的葡糖醛酸化。

　　4、消除：单剂量口服[14C]标记的帕比司他，29%-51%给予的放射性物质随尿排出，44%-77%随粪便排泄。随尿和粪便排泄的原药，粪便中<3.5%，尿液中<2.5%。清除率（CL/F）约160L/h,终末消除t1/2约为37h.清除率的个体差异为65%，也有报道，肿瘤患者长期服用蓄积率可达2倍。

　　5、体表面积、年龄、性别、种族对帕比司他的药动学无临床意义的影响。轻、中度肝功能不全的患者，AUC分别升高43%和105%，尚未对重度肝功能者进行研究。轻、中度和重度肾功能不全的患者，AUC分别升高64%、99%和59%，Cmax升高的程度与AUC相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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