醋酸阿比特龙最初由英国癌症研究院和BTG合作开发，后将全球开发权和上市权转让给了美国Cougar生物制药公司(现为强生子公司)。 醋酸阿比特龙201 1年4月28日首次在美国获准上市，商品名为Zytiga,口服片剂，250mg,与泼尼松联用治疗多西他赛不能控制疾病进展的去势抵抗性前列腺癌(cRPC)。

　　醋酸阿比特龙是一种口服有效的CYP17抑制剂，在体内代谢成阿比特龙发挥作用，对17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17) 抑制活性是酮康唑的10～30倍。临床研究表明，醋酸阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原(PSA) 水平显著下降，且有助于缩小肿瘤，前列腺癌晚期患者的寿命延长数年。

　　醋酸阿比特龙是阿比特龙的前体药物，是靶向雄激素-受体信号通路的药物， 阿比特龙是细胞色素氧化酶 CYP17 的高选择性强效抑制剂，其抑制作用是不可逆的，比非选择性抑制剂酮康唑强 10 ～ 30倍。临床前研究结果显示， 阿比特龙能明显抑制CYP17 中 C17、 C20-裂解酶和 17α-羟化酶的活性，对两种酶IC50值分别为2.9 和4 nmol·L-1.阿比特龙分别抑制孕烯醇酮和孕酮转化为脱氢表雄酮(DHEA)或雄烯二酮，两者是睾酮的前体物质，从而降低雄激素水平，对睾丸、 前列腺和肾上腺组织中位的雄激素均有抑制作用，但不影响肾上腺的功能。对于前列腺癌患者， 醋酸阿比特龙的雄激素去势作用比手术去势或用促性腺激素释放激素 GnRH类似物更有效。

　　醋酸阿比特龙在体内迅速转化为阿比特龙。空腹状态下，阿比特龙的峰浓度通常在给药后 2 h 达到，阿比特龙的系统暴露随剂量增加呈线性增加，并且患有转移性 CＲPC 的患者对阿比特龙的暴露程度高于健康男性。当与食物同服时， 阿比特龙的全身暴露量增加，与低脂肪餐(7%脂肪，300cal) 同服时和与高脂肪餐(57% 脂肪，825cal) 同服时全身暴露量分别增加约17 倍和10 倍。所以， 在阿比特龙给药前至少2 h,给药后至少 1 h 内不应摄入食物。

　　健康受试者研究数据显示，阿比特龙在血浆中的平均半衰期为15 h,血浆蛋白结合率 ＞ 99%，表观分布容积约为5630 L.口服醋酸阿比特龙，水解为阿比特龙(活性代谢物)，循环代谢产生硫酸阿比特龙(无活性)和氮氧化硫酸阿比特龙(无活性)，各占暴露的 43%。14C-醋酸阿比特龙口服给药后，接近 88% 放射性剂量在粪便中回收，5%在尿液中回收。粪便中存在的主要化合物是未变化的醋酸阿比特龙和阿比特龙。进行透析的晚期肾病的前列腺癌患者接受阿比特龙治疗，阿比特龙的全身暴露量并没有增加。

　　对于肾功能不全，包括重度肾功能不全的患者使用阿比特龙均无需降低剂量。在伴有轻度或重度肝功能不全的患者单次口服醋酸阿比特龙1000 mg后进行药动学分析，系统暴露分别增加11% 和260%，半衰期分别延长到 17.7 和18.6 h.伴有轻度肝功能不全的患者无需调整剂量，而中度或重度肝功能不全的患者不宜使用阿比特龙。另外，在治疗过程中出现肝毒性的患者，应停药或适当调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)患者用药说明以及作用机制？

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