试验介绍

　　ADAURA是一项双盲三期临床试验（NCT02511106），随机分配完全切除的EGFR突变阳性的NSCLC患者，以1:1的比例接受奥希替尼 (每天一次80毫克) 或安慰剂治疗，为期3年。682例患者随机分组 (339例为奥希替尼组，343例为安慰剂组)。主要终点为II期至IIIA疾病患者的无病生存期 (根据研究者评估)。次要终点包括IB期至IIIA期所有患者的无病生存期、总生存期和安全性。

　　试验结果

　　在470例II ~ IIIA期疾病患者中，156例患者 (33%) 发生疾病复发或死亡；奥希替尼组有26起事件 (11%)，安慰剂组有130起事件 (55%)。奥希替尼组无病生存期的中位随访时间为22.1个月，安慰剂组为14.9个月。24个月存活且无疾病的患者比例在奥希替尼组为90% (95%CI, 84至93)，在安慰剂组为44% (95%CI, 37至51) (疾病复发或死亡的总风险比0.17; 99.06% CI,0.11至0.26;P<0.001) 。这一风险比等于疾病复发或死亡风险降低83%，表明奥希替尼组患者的无疾病生存期明显长于安慰剂组患者。奥希替尼组的中位无病生存期未达到 (95% CI 38.8 -无法计算)，安慰剂组为19.6个月 (95% CI 16.6 - 24.5)；Kaplan - Meier曲线显示奥希替尼和安慰剂组之间早期分离。在682例所有患者中，196例患者 (339例中37例 [11%] 为奥希替尼组，343例中159例 [46%] 为安慰剂组) 出现疾病复发或死亡 (29%) 。24个月存活且无疾病的患者的在奥希替尼组为89% (95% CI, 85 - 92)，在安慰剂组为52% (95% CI, 46 - 58) (疾病复发或死亡的总风险比，0.20; 99.12% CI, 0.14 ~ 0.30; P<0.001) 。这一风险比等于疾病复发或死亡风险降低了80%，表明奥希替尼组患者的无病生存期明显长于安慰剂组。奥希替尼组的中位无病生存率未达到，安慰剂组为27.5个月(95% CI, 22.0到35.0)。

　　在所有预定义的亚组中，包括疾病分期IB、II和IIIA,以及使用或不使用辅助化疗，均观察到奥希替尼对无病生存期的有利作用 。在IB期疾病患者中，奥希替尼组存活且24个月无病的百分比为88% (95% CI, 78 - 94)，安慰剂组为71% (95% CI, 60 - 80) (疾病复发或死亡的总风险比，0.39; 95% CI, 0.18至0.76)；在II期患者中，这些百分比分别为91% (95% CI, 82 - 95) 和56% (95% CI, 45 - 65) (总危险比0.17; 95% CI为0.08 ~ 0.31)；在IIIA期患者中，这些百分比分别为88% (95%可信区间79 ~ 94) 和32% (95%可信区间23 ~ 41) (总危险比0.12; 95% CI为0.07到0.20)。接受辅助化疗的患者中，在24个月时，奥希替尼组和安慰剂组分别有89% (95% CI 83至93) 和49% (95% CI 41至56) 存活且无病 (疾病复发或死亡的总风险比为0.16; 95% CI, 0.10到0.26)。在未接受辅助化疗的患者中，在24个月时，奥希替尼组和安慰剂组分别有89% (95% CI, 81 ~ 94)和58% (95% CI, 49 ~ 67) 存活且无病 (疾病复发或死亡的总风险比为0.23; 95% CI, 0.13至0.40)。在全部患者中，奥希替尼组的339例患者中有23例 (7%) 和安慰剂组的343例患者中有61例 (18%) 局部复发。339例患者中14例 (4%) 和343例患者中96例 (28%) 有远端复发。安慰剂组有2例没有出现复发的患者死亡。

　　45例患者出现cns相关疾病复发或死亡 (奥希替尼组339例中有6例 [2%]，安慰剂组343例中有39例 [11%] )。24个月后，奥希替尼组中98%的患者 (95% CI, 95 - 99) 和安慰剂组中85%的患者 (95% CI, 80 - 89) 存活，没有CNS相关疾病 (CNS疾病复发或死亡的总风险比为0.18; 95% CI, 0.10到0.33)。这一风险比表明，使用奥希替尼可以降低82%的中枢神经系统疾病复发或死亡的风险。奥希替尼组中位CNS无病生存期未达到，安慰剂组中位CNS无病生存期为48.2个月。

　　结论

　　在IB期至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中，接受奥希替尼辅助治疗的患者的无病生存期明显长于接受安慰剂治疗的患者。奥希替尼辅助治疗是这类患者肿瘤全切除后一种有效的新治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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