他泽司他是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑制剂。作为组蛋白甲基转移酶，突变或过表达的EZH1/2，会抑制抑癌基因的转录活性。通过抑制EZH2，他泽司他能够抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，恢复抑癌基因的表达。2020年01月23日，Epizyme公司宣布FDA加速批准他泽司他(他泽司他)上市，用于治疗不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤（epithelioid sarcoma,ES）成人和16岁及以上儿科患者。

　　他泽司他是首个也是唯一1个获批的EZH2抑制剂

　　上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，占所有软组织肉瘤的不到百分之一，往往发生在年轻的成年人。大多数上皮样肉瘤病例开始于肢体皮肤下的软组织，主要的治疗方法是手术切除、化疗或放疗。然而即使经过治疗，这种疾病转移的可能性也很高，大约50%的患者会发生转移，转移的患者生存期不到一年。他泽司他为首个专门针对上皮样肉瘤的治疗方案。

　　他泽司他的获批基于一项在转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中进行的关键性2期临床试验结果。这些患者存在INI1蛋白表达缺失，接受他泽司他 800mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤缓解评估。主要疗效结局指标为总缓解率(ORR)。中位随访时间为14个月。研究结果显示，在接受治疗的总共62例患者中，总缓解率（ORR）为15%，1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。在9个有反应的患者中，6个(67%)患者有持续6个月或更长时间的反应。

　　Epizyme公司正在进行的、全球、随机、对照的验证性试验，评估他泽司他联合多柔比星一线治疗ES的效果。此外，Epizyme将进行某些上市后研究，包括临床药理学评价，以评估他泽司他对肝功能的影响，以及CYP3A抑制剂和诱导剂对他泽司他的影响。该公司还将扩大其2期研究队列6的入组，该研究迄今为止已入组44名患者，总计入组至少60名上皮样肉瘤患者，旨在将更多患者纳入治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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