KRAS基因突变的非小细胞肺癌目前没有特别好的靶向药物，一些基因检测报告给出的建议是通过抑制KRAS基因下游的MEK,来达到对肿瘤的控制。如司美替尼、曲美替尼等，但是司美替尼这个药物在III期临床试验失败了。

　　当然也有肠癌的病友，因为KRAS基因突变，实在没有办法而测试曲美替尼有效果的，尽管针对KRAS这个基因的靶向药物没有获批，但是针对其下游某些位点来使用药物控制，可能是目前来讲一个“没有办法的办法”。

　　帕比司他，一种治疗骨髓瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，该药已经获批，而且在非小细胞肺癌治疗的临床试验中也显示出治疗的潜力，如果与化疗或放疗联合可能效果更好一些，而且其在EGFR突变和野生型的非小细胞肺癌中也可增强特罗凯的抑制效果。

　　我们知道EGFR基因突变的患者可以使用易瑞沙来进行靶向治疗，但是如果EGFR基因下游的KRAS基因发生了激活突变，就导致了“短路”，也就是下游的KRAS基因可以驱动肿瘤增殖了，上游EGFR再用易瑞沙抑制效果就不好了。但是“魔高一尺，道高一丈”，帕比司他这个药物可以和易瑞沙联合，体外实验和体内实验都证明这两个药物联合可抑制肿瘤生长。

　　机制上是帕比司他抑制了TAZ的转录，两个药物联合会下调TAZ和TAZ下游通路，TAZ这个东西大家可以不一定要完全理解，只需要知道TAZ在癌症进展中起着关键作用，TAZ的上调促进了肺癌的发生，且与非小细胞肺癌患者的生存率低有关系。TAZ和EGFR信号之间有正相关性，如果肺癌患者的EGFR和TAZ信号都上调则预后较差。结论咱们先说到这里，现在来看下研究数据，即机制上是怎么回事。

　　先看体外实验，A549、H441和H460是三种非小细胞肺癌的细胞系，它们的特点是EGFR基因野生型（没有发生突变），但是KRAS基因发生了突变，这三种细胞系，如果使用易瑞沙处理几乎不出现凋亡现象，即易瑞沙对这种癌细胞没有什么作用。而帕比司他可以促进这三种癌细胞凋亡，但是如果将帕比司他和易瑞沙联合使用，则三种KRAS突变的非小细胞肺癌细胞凋亡比例最大，即这两种药物具有协同作用。

　　我们知道靶向药物之所以有作用是因为抑制一些蛋白的活性，或者下调一些基因的表达，即在分子机制上是有其原因的。

　　对于易瑞沙和帕比司他联合处理KRAS突变的肺癌细胞系后，检测一些基因的表达谱发现，一些与EGFR、E2F基因靶标相关基因下调，YAP/TAZ信号通路调控EGFR的配体，在KRAS突变的癌症发生过程具有重要作用，而帕比司他和易瑞沙联合会下调TAZ和EGFR信号通路的基因。鉴于专业性，癌度不对这个文献做过度解读，不过研究者通过一系列试验发现帕比司他和易瑞沙联合使用，抑制了TAZ蛋白的水平。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(PANOBINOSTAT/FARYDAK)治疗复发性MM的推荐剂量是多少？

　　更多药品详情请访问 帕比司他  https://www.kangbixing.com/drug/pabisita/