辉瑞近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药劳拉替尼（lorlatinib）的一份补充新药申请（sNDA），扩大其适应症：用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　该sNDA在FDA实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下获得批准，此次批准也将2018年的加速批准转变为完全批准。劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的最常见肿瘤突变，并解决ALK阳性NSCLC疾病进展的最常见部位脑转移问题。在ALK阳性肺癌患者中，高达40%在最初确诊时出现脑转移。

　　临床数据

　　此次扩大适应症批准，基于关键3期CROWN研究的数据。这是一项头对头研究，评估了2款ALK靶向抗癌药劳拉替尼和Xalkori（crizotinib,克唑替尼）一线治疗晚期ALK+NSCLC的疗效和安全性。数据显示，与Xalkori相比，劳拉替尼治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%（HR=0.28，p＜0.001），并且颅内缓解率方面显著提高（客观缓解率ORR:82% vs 23%；完全缓解率CR:71% vs 8%）、颅内缓解持续时间（IC-DOR）≥12个月的患者比例显著更高（79% vs 0%）。

　　生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性NSCLC患者的预后，但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明，劳拉替尼有潜力成为一种改变ALK阳性NSCLC临床实践的一线治疗选择。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　根据肿瘤缓解率和缓解持续时间，劳拉替尼获得FDA加速批准上述适应症。CROWN研究是一项确认性III期研究，旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果，这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下进行审查，并将与其他监管机构进行分享，以支持完全批准，并申请批准劳拉替尼一线治疗适应症：用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。

　　CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验，共入组了296例先前未接受过治疗（初治）的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中，这些患者以1:1的比例随机分配，接受劳拉替尼单药治疗（n=149）或Xalkori单药治疗（n=147）。主要终点是基于盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、颅内ORR、安全性。

　　结果显示，在预先指定的中期分析时，研究达到了主要终点：根据BICR评定结果，与Xalkori（crizotinib,克唑替尼）相比，劳拉替尼治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善（HR=0.28；95%CI:0.19-0.41；p＜0.001）、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

　　次要终点方面，在中期分析时，OS数据尚未成熟。ORR方面，劳拉替尼组为76%（95%CI:68-83）、Xalkori组为58%（95%CI:49-66）。此外，与Xalkori相比，劳拉替尼表现出增强的颅内活性：在12月时，劳拉替尼组有96%（95%CI:91-98）的患者无中枢神经系统（CNS）进展，Xalkori组为60%（95%CI:0.49-0.69）。在有脑转移的患者（n=30）中，劳拉替尼组颅内ORR为82%（95%CI:0.57-0.96；n=14），Xalkori组为23%（95%CI:0.05-0.54，n=3），颅内完全缓解率（CRR）分别为71%、8%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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