为了探索靶向抗癌药乐伐替尼的有效性和安全性，已经进行了几个I期试验。大多数临床研究采用经典的3+3剂量递增方案。为了检验药物在人体内的疗效的初步证据，进行了一项开放标签、第一阶段、单中心、剂量递增试验，以确定乐伐替尼在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MDT）和剂量限制毒性（DLT）。循环内皮细胞（CEC）和循环内皮祖细胞（CEP）与血管向肿瘤区域的转化有关；因此，对这些细胞进行量化可提供肿瘤新生血管形成的生物标记物。在本研究中，血浆血管生成蛋白使用bioplex多重分析，通过流式细胞术检测乐伐替尼给药前和周期1第15天的CECs和CEPs,以探讨药物疗效与特异性生物标志物之间的可能相关性。此外，CEC和CEP被分为两个亚组：c-kit阳性（+）和c-kit阴性（−）。乐伐替尼降低了表达c-kit的cep和cec亚群，可能是通过抑制骨髓中c-kit激酶而起作用的。
给药方案从0.5mg/os开始，每天两次（BID），疗程为2周开/停药1周。总的来说，27名患者被纳入9个队列，从0.5mg/os-20mg/s-BID不等；在5名受试者中发生了可能与研究药物有关的严重不良事件：高血压、出血、肺炎、呼吸困难和血小板计数下降。DLT包括16mgBID时的3级AST/ALT和20mgBID时的3级血小板计数。MTD在13毫克标的下达到。1例患者部分缓解（PR），21例（84%）出现稳定疾病（SD）。c-kit（+）CECs的减少与乐伐替尼治疗时间有关，而在可溶性因子中，只有基质衍生因子1α（SDF1alfa）的剂量前水平与乐伐替尼治疗时间呈显著负相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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