RET融合是NSCLC的驱动基因之一,比例约2%,塞尔帕替尼(Selpercatinib,LOXO-292)和普雷西替尼(Pralsetinib,BLU-667)已于2020年批准用于一线治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。同时,RET融合也是奥希替尼的耐药机制之一,比例约5%。
※临床结果
11例EGFR突变晚期NSCLC纳入研究,中位年龄62岁,55%女性,73%不吸烟,100%奥希替尼史,55%1-2代EGFR-TKI史,RET融合经组织样本NGS测得64%,经血浆游离DNA测得36%,RET融合伴侣种类(4例NCOA4,4例CCDC6,2例KIF5B和1例RUFY2)。
奥希替尼80mg每天一次,塞尔帕替尼每天二次,每次80mg.
注:塞尔帕替尼的FDA批准单药标准剂量为每天二次,每次160mg.
客观有效率50%,疾病控制率80%,中位缓解持续时间11月,中位治疗持续时间7.4月。
联合方案耐受性良好,没有患者发生治疗相关严重不良反应,3级不良反应:高血压,QT间期延长,中性粒细胞减少和白细胞减少各一例。
1例患者因2级肺炎永久停药。塞尔帕替尼减量1例,因2级超敏反应。奥希替尼减量3例,其中1例3级QT间期延长,1例1级腹泻和1例2级肌肉无力。
※联合方案耐药机制
1例患者经奥希替尼联合塞尔帕替尼治疗11月后疾病进展,组织样本NGS检出EGFR del 19和C797S突变,血浆游离DNA检出EGFR del 19和C797S突变,CCDC6-RET融合,RET G810S突变。
EGFR C797S突变是奥希替尼的主要耐药机制之一,EGFRDel19或L858R合并C797S突变对1—2代EGFR-TKI敏感。
RET 溶剂前沿突变G810 R/S/C是塞尔帕替尼的耐药机制之一,而普雷西替尼对G810S突变敏感。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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