新型药物venetoclax,一种口服BCL2抑制剂，已被批准单药治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）（r/r CLL）。单药治疗时，20%的患者达到完全缓解（CR）。最近，一项小型非随机性研究表明，venetoclax联合利妥昔单抗这一无化疗联合方案治疗这类患者，疗效史无前例。

　　在这项小型非随机试验中，venetoclax联合利妥昔单抗治疗CLL患者，CR为50%，并且有部分患者停止该联合方案治疗后仍维持了响应，该研究结果近日发表于Lancet Oncology上。

　　维纳妥拉联合利妥昔单抗使86%的患者产生响应，有51%的患者达到完全缓解，并且有相当数量的响应者骨髓最小残留病变达到阴性，有些患者能够中断治疗，并且停药后仍能维持响应。

　　研究人员表示，这项研究的结果表明，该新型方案可使CLL患者在一定时间内产生深反应，进而减小了长期治疗带来的医疗费用负担。另外，该研究的通信作者John F. Seymou教授表示，venetoclax和利妥昔单抗这两种药物均能以最佳剂量治疗CLL患者。

　　研究细节

　　研究人员纳入49例r/r CLL或小淋巴细胞白血病患者，其中41例被分配至5组剂量递增队列，8例被分配至1组剂量为每日400 mg的剂量扩展队列。先前接受过异基因或自体干细胞移植的患者以及3年内发生不受控制的自身免疫性血细胞减少或其他恶性肿瘤的患者，均被排除在外。

　　维纳妥拉给药方案：每天一次，每周递增剂量，直至200~600 mg为止。第一组的起始剂量为50 mg,但因随后发生肿瘤溶解综合征1例，随后小组中的剂量降至20 mg.

　　利妥昔单抗给药方案：所有患者在达到venetoclax靶剂量的1周后开始接受利妥昔单抗，同时也给予venetoclax治疗。分6剂每月给予利妥昔单抗治疗（初始剂量375 mg/m2，随后为500 mg/m2）。

　　患者完成联合治疗后继续接受了 venetoclax单药治疗，直至产生不可耐受的毒性或疾病进展或患者在30周时符合完全缓解标准。

　　安全性结果

　　该研究的主要终点是安全性。3例患者在开始利妥昔单抗治疗前中止了研究。

　　最常见的1/2级不良反应有腹泻、恶心和上呼吸道感染；3/4级不良反应主要是外周血细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、发热性中性粒细胞减少和白细胞减少；最常见的严重不良反应有中性粒细胞减少、腹泻、恶心和上呼吸道感染。53%的患者接受了感染预防治疗，16%的患者发生了3级感染，5名患者发生了肿瘤溶解综合征。

　　研究人员表示，该联合方案诱发的肿瘤溶解综合征与venetoclax单药方案无差异；venetoclax 是一种强效药，稍不注意很有可能导致机体损伤，因此在应用时，需采用一些预防性措施如给予恰当的水化和还原剂，同时监测24h患者病情及血液生化指标也非常关键。

　　有效性结果

　　49例患者中，42例（86%）患者治疗有效，其中25例（51%）达到完全缓解（伴或不伴骨髓缓解）。患者对所有靶剂量的venetoclax均可产生响应。至首次应答的中位时间为2.9个月；中位时间 9.2个月后可观察到完全缓解。

　　完成联合治疗后，患者接受了维纳妥拉单药治疗，中位数7个月后，11例患者达到完全缓解，14例患者达到伴或不伴骨髓缓解的完全缓解。

　　治疗有效的42例患者中，67% （28/42）的患者未检测到最小残留病变。数据分析时，82%的患者未发生疾病进展，2年时的中位进展时间未达，89%的患者仍保持响应。研究人员表示，之前研究显示维纳妥拉单药治疗的完全缓解率约20%，而这个新联合方案的完全缓解率为51%，并且最小残留病变相关数据也是史无前例的。另外，11例患者发生了疾病进展，其中6例达到部分缓解，而其余5例发生了Richter's转变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)联合用药临床实验效果如何？

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