心力衰竭(心衰)病理生理的核心是钠和液体稳态的失调。在血容量增多的同时还伴有保钠机制的不当激活,临床上选择袢利尿剂治疗水钠潴留。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)可显著降低患者的心衰住院率,此类药物在心衰合并糖尿病的患者中得到了指南的强力推荐。
最近的证据表明无论是否合并糖尿病,SGLT-2i都能改善射血分数减少型心衰(HFrEF)患者的预后。这种效果背后的机制尚不明确。几项研究已经证实此类药物可以减少血容量,另外在大型SGLT2i研究中重复发现了血液浓缩证据。尽管这些药物的排钠利尿作用比袢利尿剂的弱很多,但血容量明显减少。一项研究评估了SGLT-2i对心衰患者利钠、血容量和神经激素激活水平的即刻与中期(14天)影响。
1. 恩格列净有显著的促尿钠排泄效应,尤其是在与袢利尿剂联用时,二者协同改善血容量;
2. 钾消耗没有加重,镁和尿酸水平均有改善;
3. 恩格列净的排钠利尿作用并非由尿糖驱动,表明其有直接的利钠作用,而不是通过“渗透”利尿;
4. 与葡萄糖排泄不同,肾衰会影响恩格列净排钠利尿效果;
5. 恩格列净治疗14天后,血容量与血浆容量均有减少;
6. 这种血管内容量的减少没有引发显著的RAAS/SNS激活、高血压或反射性心动过速;
7. 恩格列净治疗与GFR显著减少无关,多个与滤过、肾小管损伤相关的生物标记物水平都有所改善或维持不变;
8. 研究没有监测其他电解质的排泄变化、肾功不全、神经激素激活等方面。这种有利的利尿特性可能在心衰患者的容量状态管理方面具有显著优势。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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