背景：奥西替尼是未经治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗法。奥西替尼作为辅助治疗的有效性和安全性尚不清楚。

　　方法：在这项双盲3期试验中，我们以1:1的比例随机分配给完全切除EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，接受奥西替尼（每天一次80mg）或安慰剂治疗3年。主要终点是II期至IIIA期患者的无病生存率（根据研究者评估）。次要终点包括IB期至IIIA期患者的无病生存期、总生存期和安全性。

　　结果：共有682名患者接受了随机分组（339名奥西替尼组和343名安慰剂组）。在24个月时，奥西替尼组90%的II期至IIIA期疾病患者（95%置信区间[CI]，84-93）和安慰剂组44%的患者（95%CI,37-51）无病存活（疾病复发或死亡的总风险比为0.17；99.06%CI为0.11-0.26；P<0.001）。在总体人群中，奥西莫替尼组89%的患者（95%可信区间85-92）和安慰剂组52%的患者（95%CI,46-58）在24个月时存活无病（疾病复发或死亡的总风险比为0.20；99.12%CI为0.14-0.30；P<0.001）。24个月时，奥西替尼组98%的患者（95%CI,95-99）和安慰剂组85%的患者（95%CI,80-89）存活，没有中枢神经系统疾病（疾病复发或死亡的总风险比为0.18；95%CI为0.10-0.33）。总体生存数据尚不成熟；29例患者死亡（奥西替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全问题。

　　结论：在IB期至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中，接受奥西替尼治疗的患者的无病生存期明显长于安慰剂组。

　　30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者是可切除的疾病。对于完全切除的II-IIIA疾病，建议术后基于铂类的辅助化疗，并在选择的IB期患者中进行术后评估，以评估其益处和风险。然而，这种疗法仅能使疾病复发或死亡的风险降低16%；5年后，死亡风险降低5%。在大约5年的中位随访中，无论术后是否使用化疗，疾病复发或术后死亡的患者百分比仍然很高（IB期患者为45%，III期患者为76%）

　　表皮生长因子受体（EGFR）突变，如外显子19缺失（Ex19del）和外显子21密码子p.Leu858Arg（L858R）点突变是NSCLC常见的致癌驱动突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是EGFR突变阳性的晚期NSCLC的推荐一线治疗方法。EGFR TKIs在晚期疾病患者中的疗效导致了其作为可切除疾病的辅助治疗的研究。研究表明，接受第一代EGFR-TKIs辅助治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者的无病生存期可能比接受辅助化疗或安慰剂的患者更长。

　　奥西替尼是第三代口服EGFR-TKI,能有效且选择性地抑制EGFR-TKI致敏和EGFR p.Thr790Met耐药突变，对NSCLC中枢神经系统（CNS）转移有疗效。在3期FLAURA试验中，在无进展和总体疗效方面，奥西替尼优于吉非替尼或厄洛替尼。这些发现为奥西替尼作为未经治疗的EGFR突变阳性（Ex19del或L858R）晚期NSCLC的治疗标准提供了支持，接受奥西替尼治疗的患者中3级或更高级别不良事件的发生率与接受吉非替尼或厄洛替尼的患者相似，尽管其治疗时间较长。奥西替尼对EGFR突变阳性NSCLC晚期疾病患者的疗效和安全性为研究该药物作为切除疾病的辅助治疗提供了支持。

　　3期随机ADAURA试验评估了，根据医患选择是否辅助化疗后，奥西替尼与安慰剂在完全切除IB至IIIA期（根据美国癌症联合委员会[AJCC]癌症分期手册第七版分类） EGFR突变阳性（Ex19del或L858R）的NSCLC患者中的疗效和安全性。在独立数据监测委员会2020年4月进行审查后，委员会建议提前2年在试验水平上对试验进行揭盲，因为有证据表明疗效良好；我们根据这一建议报告了计划外中期分析的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥西替尼  https://azd9291.kangbixing.com/