治疗难治性转移性结直肠癌时，瑞格非尼剂量递增给药策略具有可比抗癌活性和较低的不良事件发生率。瑞格非尼治疗难治性转移性结直肠癌患者有总生存获益，但其不良事件限制了应用。为了评估两种瑞格非尼方案的安全性和疗效，该项开放标签的多中心随机Ⅱ期研究将相关患者等比分为四组，分别接受两个不同的瑞格非尼剂量方案和两个氯倍他索剂量方案，按医院分层。

　　入组条件：≥18岁;组织学或细胞学证实的、结肠或直肠晚期或转移性腺癌;既往标准治疗无效，若为KRAS野生型患者则对EGFR抑制剂也无效;ECOG PS评分为0~1分;未使用过瑞格非尼。

　　瑞格非尼为剂量递增策略：口服起始剂量为80 mg/d,每周升级增加40 mg的剂量，直至增至160 mg/d(此为标准剂量，d1~21 q28;增量的前提是未发生显著的药物相关不良事件)。主要终点为前3个周期可评估患者的比例。Fisher确切概率法单侧检测P值<0.2被定义为剂量递增方案有优势。

　　结果显示，2015年6月2日至2017年6月22日，123例患者被随机分组，其中116例(94%)可评估。剂量递增组和标准剂量组符合方案人群分别有54例和62例。

　　至数据截止时，中位随访1.18年(IQR:0.98~1.57)。研究达到了主要终点，剂量递增组和标准剂量组中分别有23例(43%)和16例(26%，P=0.043)前3个周期可评估。

　　最常见的3~4级不良事件为疲劳(7例 vs. 11例)、手足皮肤反应(8例 vs. 10例)、腹痛(9例 vs. 4例)和高血压(4例 vs. 9例)。14例患者至少发生了一种与药物相关的严重不良事件：剂量递增组为6例，标准剂量组为8例。标准剂量组发生1例可能与治疗相关的死亡(心肌梗塞)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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