Janus激酶（JAK）家族以及转录因子转录家族的信号转导子和激活因子介导50多种细胞因子和生长因子的细胞内信号传导。其中包括与AD相关的细胞因子，如IL-4，IL-5，IL-13，IL-22，IL-23，IL-31和胸腺基质淋巴细胞生成素等。研究表明，JAK抑制剂除了可以破坏免疫细胞中的细胞因子信号传导，还可以减轻2型细胞因子与其感觉神经元受体的接触所驱动的慢性瘙痒，可以通过调节皮肤屏障蛋白丝蛋白来改善皮肤屏障功能。总之，局部JAK抑制是一种新颖的通过上皮，免疫和神经元作用机制治疗AD方法。鲁索替尼是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，在局部使用时，它能直接靶向AD的致病途径。最近，圣路易斯华盛顿大学医学院与Incyte公司合作主要针对鲁索替尼对成人AD患者的疗效，安全性和耐受性展开临床试验（NCT03011892）。

　　随后，一些其他的不可逆抑制剂陆续被研发出来并进入临床试验阶段，如HM71224、ONO-4029、C-292及 Evobrutinib等。这些抑制剂都包含一个不同的嘧啶骨架以及一个作为Michael受体的酰胺基团。

　　该研究在美国和加拿大的52个研究地点进行，将307名患者随机分组进行双盲治疗以及对260名患者随机分组进行开放标签治疗。曲安西龙TAC是一种中效皮质类固醇，通常被用作治疗AD的一线药物。因此，在本研究中选择曲安西龙作为阳性对照，曲安西龙按标签上指示使用，因此在第4周后不再使用。从双盲组的统计结果可以看出在每个时间点（第2、4和8周），使用所有浓度的鲁索替尼均导致EASI得分相对于Vehicle组有显着统计学上的改善。鲁索替尼随着时间的推移和浓度的提高显示出不断改善的治疗效果。在第4周时，相对于Vehicle,1.5％鲁索替尼的EASI得分相对于基线的平均百分比显著变大。

　　尽管未达到统计学显著性，但与曲安西龙TAC治疗组相比，两个1.5％的鲁索替尼治疗组（QD或BID）在第4周均表现出更大的改善。且相对于Vehicle,有1.5％鲁索替尼BID组的IGA反应明显更多。与曲安西龙治疗组在第4周相比，在1.5％的鲁索替尼BID组中达到IGA反应的患者比例更大（38.0％对25.5％），尽管这在统计学上没有意义。在第8周时，与Vehicle（9.6％）相比，使用0.5％鲁索替尼QD（31.4％）和1.5％鲁索替尼QD（30.8％）的IGA响应明显更高。值得注意的是，由于曲安西龙治疗已在第4周停止，因此无法在第8周对鲁索替尼和曲安西龙进行比较。就瘙痒而言，最早在治疗开始后36小时之内就观察到瘙痒NRS评分显着降低（-1.8对-0.2）并且在治疗12周的时间内持续降低。

　　在这项临床研究中，所有浓度的鲁索替尼相对于Vehicle都能快速，持续地改善AD的症状。在第4周，应用1.5％鲁索替尼BID显着改善了EASI评分。值得注意的是瘙痒NRS得到了明显而持久的改善，在治疗后36小时内，1.5％的鲁索替尼BID组观察到瘙痒的明显改善。总之，随着药物强度的增加，随着时间的推移鲁索替尼的EASI评分，IGA反应和瘙痒症状均得到改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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