不管是人体正常细胞还是癌细胞都是需要进行分裂。癌细胞本身是一种因为基因突变导致分裂增殖失控的疾病,所以癌症本质上是一种基因病,一定有基因变异导致的这种疾病。癌细胞分裂的时候,首先需要将自己的遗传信息,也就是DNA完整的复制一份,但是在复制的时候不能中间断了,不能出现严重的错误。事实上经常会有一些错误出现,但是人体正常细胞会有一种修复机制----DNA修复蛋白进行修复,将错误修复好。但是有时候也会出现差错,傻乎乎地被“肿瘤细胞”所利用,使肿瘤细胞免于凋亡。为了消灭肿瘤细胞,研究者提出“合成致死”的概念,而PARP抑制剂正是“合成致死”抗肿瘤新疗法的实践者。
PARP抑制剂是如何抗肿瘤的?
目前PARP抑制剂是针对BRCA基因突变的有效药物,BRCA是参与DNA修复的一种酶,是损伤DNA修复的一条重要信号通路,一旦发生突变,这条信号通号对DNA的修复就不再起作用。PARP酶是人体内损伤DNA修复的另一条重要信号通号,通过PARP抑制剂对PARP酶的压制,使肿瘤细胞没有DNA损伤的修复途径,最终死亡。并且,PARP抑制剂对健康细胞的DNA修复不造成影响。
他拉唑帕尼----第四款上市的PARP抑制剂
他拉唑帕尼Talzenna是第四款上市的PARP抑制剂,辉瑞公司生产研发,于2018年10月由美国FDA批准上市,用于治疗BRCA突变、HER2阴性晚期或转移乳腺癌的患者,成为第二个治疗该类型患者的PARP抑制剂。他拉唑帕尼除了可以和其它PARP抑制剂一样,抑制PARP酶,使肿瘤细胞缺乏修复途径死亡外,还可以将PARP酶固定在DNA损伤点,特殊的双重作用机理,使他拉唑帕尼效果更强。
他拉唑帕尼获批上市临床研究数据
这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签,3期临床试验的结果。在这项研究中,431名患者以2:1的比例接受他拉唑帕尼或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。试验结果表明,接受他拉唑帕尼治疗的患者与接受化疗的患者相比,无进展生存期(PFS)显著延长,talazoparib组中位PFS为8.6个月,化疗组中位PFS为5.6个月(HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001)。这表示他拉唑帕尼将疾病进展风险降低了46%。而且,他拉唑帕尼组的客观缓解率为62.6%,是化疗组(27.2%)的两倍以上(p<0.0001)。
PARP抑制剂应用前景广阔
PARP抑制剂作为新型治疗肿瘤的靶向药物,由于其药效显著,在多种肿瘤尤其是难治性的乳腺癌、卵巢癌等具有出色的表现,明显提高患者的生存质量,具有广阔的应用前景。同时PARP也是热门的靶点,国内外多家药企参与PARP抑制剂的研发,值得欣喜的是,国内已有多款PARP抑制剂进入临床试验阶段。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 他拉唑帕尼 https://www.kangbixing.com/drug/tlztn/index.html