阿来替尼于2015年12月11日首次获美国FDA批准，用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。克唑替尼是全球首个获批的针对ALK突变的肺癌靶向药，2011年上市便迅速成为ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准用药。但是使用克唑替尼的患者大多会在服药1~2年后发生耐药。在阿来替尼被首次获批上市前，两项针对阿来替尼二线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床研究显示，阿来替尼治疗克唑替尼耐药的肺癌患者的客观缓解率为44%，中位无进展生存期为11.2个月。对于出现脑转移的患者，颅内应答率达到61%。效果可以说非常显著了。2017年11月6日，FDA又批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药。对比阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性的肺癌患者的三期临床试验显示，阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。显著延缓脑转移的发生，病情就能得到很好的控制，给ALK阳性非小细胞肺癌患者带来明显的生存获益。

　　在ALK阳性非小细胞肺癌患者和健康受试者中研究了阿来替尼及其主要的活性代谢产物（M4）的药代动力学参数。阿来替尼的稳态Cmax、Cmin和AUC0-12hr的几何平均值（变异系数%）分别约为665ng/mL（44.3%）、572ng/mL（47.8%）和7430ng*h/mL（45.7%）。M4的稳态Cmax、Cmin和AUC 0-12hr的几何平均值（变异系数%）分别约为246ng/mL（45.4%）、222ng/mL（46.6%）和2810ng*h/mL（45.9%）。

　　吸收：ALK阳性非小细胞肺癌患者每日两次餐后口服600mg阿来替尼后，阿来替尼迅速被吸收，血药浓度大约在4至6小时后达峰。阿来替尼600mg每日两次连续给药后第7天达到稳态，且此后保持稳定。对于600mg每日两次给药方案，通过群体药代动力学分析估算的几何平均蓄积比为5.6.群体药代动力学分析证明，餐后服用300至900mg,阿来替尼具有剂量成比例关系。在健康受试者中，餐后服用阿来替尼的绝对生物利用度为36.9%（90% CI:33.9%,40.3%）。随高脂、高热量餐单次口服600mg阿来替尼后，暴露量相对于空腹服药增加了3倍（阿来替尼和M4的合并暴露量的几何平均比值[90% CI]：Cmax:3.31 [2.79 ~3.93]，AUCinf:3.11 [2.73 ~3.55]）。

　　分布：阿来替尼及其主要代谢产物M4与人血浆蛋白高度结合（>99%），与药物浓度无关。在临床相关浓度时，阿来替尼和M4在体外的平均人血-血浆浓度比值分别为2.64和2.50.静脉给药后，阿来替尼的稳态分布容积（Vss）的几何平均值为475 L,表明阿来替尼广泛分布于组织中。

   　代谢：体外代谢研究显示，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要代谢产物M4代谢的主要CYP同工酶，估计占人肝细胞中阿来替尼代谢的40%-50%。人体质量平衡研究结果显示，阿来替尼和M4是血浆中的主要循环形式，阿来替尼和M4约占血浆中总放射性的76%。稳态时代谢产物/母体化合物的几何平均比值为0.399.

　　清除：健康受试者单次口服14C标记的阿来替尼后，大多数放射性经粪便排泄（平均回收率：97.8%，范围：95.6%-100%），尿液中的排泄量极少（平均回收率：0.46%，范围：0.30%-0.60%）。分别有84%和5.8%的剂量以阿来替尼原药或M4形式从粪便中排泄。

　　根据群体药代动力学分析，阿来替尼的表观清除率（CL/F）为81.9 L/小时。阿来替尼的个体消除半衰期的几何平均值估计为32.5小时。M4的相应值分别为217L/小时和30.7小时。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问    阿来替尼    https://www.kangbixing.com/bxyw/altn/