帕比司他为组蛋白乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在纳摩尔浓度下即可抑制HDAC的活性。HDAC可催化从组蛋白和一些非组蛋白的赖氨酸残基除去乙酰基团，抑制HDAC的活性可增加组蛋白的乙酰化，这种外遗传改变可导致核染色质的松弛，导致转录激活，在体外，帕比司他可造成乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导转录细胞的细胞周期停滞和（或）湖亡，在异种移植的小鼠中，帕比司他可导致组蛋白乙酰化水平升高。相比之下，帕比司他对肿瘤细胞的毒性更高于对正常细胞的毒性。

　　帕比司他的注意事项

　　1、在治疗开始前和治疗期间，应每周至少监测一次，检测全血细胞计数，开始治疗前血小板计数应≥100×109/L,ANC应≥1.5×109/L.

　　2、在治疗开始前和治疗期间应监测心电图，开始治疗前Q-TeF<450ms,如Q-TeF≥480ms,应暂停帕比司他治疗，纠正电解质异常，如不能纠正Q-T间期延长，则应永久停药。

　　3、在治疗开始前和治疗期间，应监测电解质，包括血钾和血镁。

　　4、育龄期女性在治疗期间及治疗结束至少1个月内应采取有效避孕措施，男性患者的性伴侣应采取有效避孕措施至治疗结束后至少3个月。

　　5、帕比司他可增加感染的发生率，如发生感染应进行针对性的治疗，如感染严重，可暂停帕比司他的治疗。如患者存在活动性感染，不应开始帕比司他的治疗。

　　6、治疗前及治疗期间，应定期监测肝功能，并根据肝功能情况调整剂量。

　　7、接受帕比司他治疗的患者中25%会发生严重腹泻，监测患者临床症状，根据其严重程度，可以给予抗腹泻治疗，并暂停用药、降低剂量或永久停药。

　　8、接受帕比司他治疗的患者可能出现严重的、甚至是致命性的心脏缺血事件、严重心律失常和心电图的变化，心律失常可以因电解质紊乱而加剧。在治疗前及治疗期间应加强监测电解质和心电图。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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