乳腺癌是中国女性排名第一的癌症，约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关（BRCA1基因3%，BRCA2基因2%），BRCA突变在ER阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及浆液性卵巢癌中更为常见。

　　携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷，因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。既往已有多项I、II期临床试验证实了PARP抑制剂在转移性乳腺癌、BRCA生殖系突变肿瘤中的疗效。

　　他拉唑帕尼是辉瑞在研的一款口服的PARP抑制剂。他拉唑帕尼具有高效、双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性，并将PARP捕获在DNA损伤部位，从而诱导肿瘤细胞死亡。相比于目前上市的PARP抑制剂，他拉唑帕尼抑制PARP蛋白的活性强100倍，是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。

　　EMBRACA试验是一项开放，随机，全球的III期研究，旨在比较他拉唑帕尼单药对比单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）的疗效和安全性。该研究也是目前为止在胚系BRCA 1/2突变阳性（gBRCA+）乳腺癌患者中开展的PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究。

　　该研究纳入431例患者，按照2:1随机分配， 287名接受他拉唑帕尼治疗（1 mg,每日一次），144名接受标准化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨，21天为一周期）。主要研究终点为PFS,次要研究终点为OS、ORR、24周的临床获益率和DOR.

　　主要研究终点PFS:他拉唑帕尼组中位PFS为8.6个月 ，化疗组的5.6个月，P<0.0001 他拉唑帕尼显著延长了无进展生存时间。根据独立评估确定，他拉唑帕尼组总共37％的患者在1年时没有疾病进展或死亡，标准治疗组为20％。

　　次要研究终点OS:

　　他拉唑帕尼组和标准化疗组的中位OS分别为22.3 vs 19.5个月， P = 0.11，差异无统计学意义。

　　次要研究终点ORR:

　　他拉唑帕尼治疗的患者的有效率竟然达到了62.6％，标准治疗的患者有效率为27.2％。与标准治疗组相比，他拉唑帕尼组中5.5％的患者疾病完全缓解。他拉唑帕尼组的中位反应时间为2.6个月对比标准治疗组为1.7个月。他拉唑帕尼组和标准治疗组患者的24周的临床获益率分别为68.6%和36.1%，中位疗效持续时间分别为5.4 个月和3.1个月。

　　次要研究终点不良反应：

　　他拉唑帕尼组患者常见的不良反应为：贫血，疲劳和恶心；标准治疗组患者常见的不良反应为：恶心，疲劳和中性粒细胞减少。两组3~4级血液学不良事件发生率分别为55%和38%，两组3~4级非血液学不良事件发生率分别为32%和38%

　　EMBRACA研究显示，他拉唑帕尼相比化疗耐受性良好，无进展生存期和临床缓解情况改善显著，或为BRCA突变晚期乳腺癌患者提供了另一个可选择的PARP抑制。当然我们也很期望看到他拉唑帕尼与奥拉帕尼的头对头比较的临床试验，希望他拉唑帕尼早日上市。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕尼(TALZENNA)一款乳腺癌新药获批显著延长生存期！

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