维奈妥拉与去甲基化药物（HMAs）联合应用是治疗AML的经典组合。但有研究者将维奈妥拉与传统化疗药物联合应用也带来了良好的治疗反应率。来自M.D.Anderson的Curtis Lachowiez等将维奈妥拉联合FLAG-IDA诱导/巩固治疗初治或复发难治性AML患者，并在今年ASH会议做出中期总结数据。62例患者已经完成至少1周期治疗，初诊27例，R/R-AML 35例。41例（66%）接受1-2周期治疗，21例（34%）接受≥3周期治疗。30天或60天死亡率分别为0和4.8%，而且死亡病例均为复发难治的患者。该组患者ORR(CR+CRi+CRh+MLFS+PR)率为84%。初诊和复发难治患者的CRc (CR+ CRh+CRi)分别为89%和66%，达到CRc患者当中，MRD转阴率为83%。

　　96%（初诊）和70%（R/R）的患者经过流式检测达到MRD转阴。在初诊患者当中，预后良好，预后中等，预后不良患者的CRc分别为100%，85%，89%，在R/R-AML患者当中，这些数字分别是83%，60%，55%。带有KMT2A突变的CRc为100%（n=7），髓外病变的患者为50%(n=4)。在R/R-AML患者当中，携带抑癌基因突变（TP53,WT1,PHF6）的患者比不带有该类突变患者的治疗反应率更高（66% vs 19%; p=0.014），而带有NPM1突变的CRc为100%。

　　中位随访11个月，中位总生存（OS）未达到，中位无事件生存（EFS）为16个月。初诊和R/R患者的1年OS分别为92%和52%。52%（n=32）的患者成功接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植后一年OS分别为90%（初诊）和75%（R/R）。研究者认为FLAG-IDA-维奈妥拉方案是一个有效安全的方案，特别是对于高危的初诊患者和复发难治性患者可作为移植桥接的有效方案。

　　同样来自M.D.Anderson的Tapan M. Kadia开展一项II期临床研究，将维奈妥拉与CPX351这样一种阿糖胞苷(Ara-C)）和柔红霉素（DNR）的脂质体制剂联合应用，  截至发文前，18例患者纳入研究，诱导阶段CPX351包括（DNR  44mg/m2 + Ara-C 100mg/m2， d1,3,5)，巩固阶段CPX351剂量为（DNR29mg/m2+Ara-C 65mg/m2, d1,3）， 维奈妥拉剂量为300mg d2-21,如果第14天骨髓增生减低且无明显白血病细胞可以中断维奈妥拉用药。中位年龄为51岁（29-71）。17例（94%）为复发难治性患者，1例初诊治疗相关的AML（前期诊断为骨髓增生异常综合征并接受过维奈妥拉+HMA治疗，且进行针对骨髓增生异常综合征的造血干细胞移植（SCT））。9例（50%）带有不良核型，其中包括6例带有复杂核型，6例（33.3%）带有TP53突变，7例（41%）R/R-AML前期接受过维奈妥拉治疗。16例R/R-AML可进行疗效评估， 1例 (6%) CR, 5例 (31%) CRi, 1例 (6%) MLFS,ORR为44%(7例). 前期未接受过维奈妥拉治疗的10例患者ORR为60%（6例），而接受过维奈妥拉的患者ORR为17%（1/6）。获得ORR的患者中6例（86%）进行了SCT.中位OS为6.4个月，6个月OS为53%。前期是否接受维奈妥拉治疗OS无明显差异。4周及8周死亡率分别为11%和22%。剂量限制性毒性主要为粒细胞缺乏及血小板减少症。主要≥3级不良事件为感染、恶心、肺炎及骨髓抑制。研究提示如果患者前期未接受过维奈妥拉治疗，采用维奈妥拉联合CPX351可作为复发难治性AML的一种有效治疗手段。

　　Tapan M. Kadia前期报道克拉屈滨(Cla)+小剂量Ara-C(LDAC)与AZA交替治疗可提高老年AML患者的CR率并可延长长期生存[3]。今年研究者开展一项II期临床研究在的上述方案基础上加用维奈妥拉 400mg d1-21口服治疗。该研究纳入48例年龄大于60岁或不适合强化疗的新诊断的AML患者，排除急性早幼粒细胞白血病及核心结合因子相关的AML.中位年龄68岁（57-84）。诱导治疗：静脉注射克拉屈滨5mg/m2，注射时间超过30分钟，第1～5天使用；皮下注射阿糖胞苷20mg,1天2次，第1～10天使用。巩固/维持治疗：2个周期静脉注射克拉屈滨5 mg/m2，第1-3天使用，联合皮下注射阿糖胞苷20mg,1天2次，第1-10天使用；交替2个周期皮下注射阿扎胞苷(AZA)75 mg/m2，第1-7天，最多使用18个周期。在每个周期的第1～21天均口服维奈克拉400mg治疗，并依据合并使用CYP3A抑制剂的情况来调整维奈克拉的剂量。4周为一个周期，最多允许诱导治疗2个周期。37例(77%)达到完全缓解(CR)，8例(17%)为形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复(CRi)，CR/CRi率为94%。中位应答时间为1周期(范围：1～3)。在达到CR/CRi时，36例(80%)患者多参数流式细胞术检测MRD为阴性。

　　在血细胞计数完全恢复的CR组患者中，MRD阴性率为92%(34/37)。在sAML和不良核型的患者中，CR/CRi率分别为83%(58%/25%)和83%(50%/33%)。该方案耐受性良好，4周和8周死亡率分别为0%和6%。最常见的3/4级非血液学不良事件是中性粒细胞减少性发热(20例)、肺部感染(9例)、排尿减少(2例)、恶心(1例)、急性肾损伤(1例)、头晕(1例)和粘膜炎(1例)。45例应答患者中，11例(24%)继续进行异基因干细胞移植(SCT)。中位随访11个月以上，患者的中位OS未达到，6个月和12个月的OS率分别为86%和70%。在获得CR的患者中，MRD阳性或阴性患者的中位OS分别为10.7个月和未达到(P=0.056)。sAML和原发AML患者的中位OS分别为10.6个月和未达到(P=0.09)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷治疗AML老年患者效果如何？

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