劳拉替尼是一种强效、可透过血脑屏障的、第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在晚期ALK阳性NSCLC中具有强大的临床活性，包括先前ALK TKIs治疗失败的患者。劳拉替尼已在美国和日本获批用于先前已接受过治疗的晚期ALK阳性NSCLC.

　　间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK）是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞中高表达，因此是一个极具吸引力的癌症治疗靶点。辉瑞先后研发了第一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）和第二代ALK抑制剂阿来替尼（alectinib）、塞瑞替尼（ceritinib）、Brigatinib.不幸的是，获得性耐药突变的产生使病情进展的肿瘤患者的后续治疗药物选择变得有限。在ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，由于耐药性，几乎所有患者的肿瘤仍然会复发，其中相当大比例的患者发展为新的甚至更严重的脑转移。

　　于是，第三代ALK抑制剂劳拉替尼应运而生。

　　劳拉替尼（商品名：LORBRENA）是一种口服的具有抗ALK和ROS1体外活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK、ROS1，以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外抑制活性。ROS1和ALK的遗传改变有利于肿瘤细胞的增殖和存活，也是NSCLC发展的关键驱动因素。劳拉替尼的施用能抑制激酶活性，破坏ALK和ROS1介导的信号转导，从而抑制ALK和ROS1过表达的肿瘤细胞的生长。

　　作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于，患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗产生耐药后，劳拉替尼还可能有效。劳拉替尼还具有较强的穿透血脑屏障的能力，可大大延长患者的生存期。2018年11月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准劳拉替尼用于治疗在接受克唑替尼（以及至少其它一种ALK抑制剂）后病情仍进展，或在接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这次批准是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究（B7461001），旨在评估劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗，这些患者曾接受一种或多种ALK-TKI的治疗。总共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，并根据原先接受的不同治疗而分为不同的亚组。在这些患者中，总缓解率（ORR）为48%（95% CI:42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK-TKI治疗。试验中，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI:49%，70%）。在此之前，劳拉替尼被FDA授予孤儿药（orphan drug）的认定，还获得NSCLC突破性疗法资格和优先审评的待遇。

　　劳拉替尼的获批，为接受第二代ALK抑制剂治疗后病情进展的肿瘤患者提供了一种新方案，并为继续口服治疗提供了机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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