马法兰的研发商Oncopides AB宣布，马法兰（Pepatxo）已被加入到国家综合癌症网络（NCCN）的多发性骨髓瘤临床实践指南中，用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）的成人患者。这些患者至少接受过4种既往治疗，并且其疾病对至少1个蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种CD38定向单克隆抗体具有难治性。

　　FDA于2021年2月批准肽药物结合物马法兰与地塞米松（dexamethasone）联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过四种治疗，且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种CD38定向单克隆抗体具有难治性。马法兰的作用机理是迅速将烷化有效载荷输送到癌细胞中。由于骨髓瘤细胞具有高度的亲脂性，因此对治疗骨髓瘤特别有效。有效载荷进入肿瘤细胞后，马法兰的活性由肽酶立即裂解到截留的亲水性烷基化剂中来确定。细胞内烷基化剂浓度的增加使马法兰的效力比单用melphalan高50倍。

　　HORIZON试验

　　马法兰和地塞米松联合疗法的批准是基于一项单组、开放性HORIZON试验（NCT02963493）结果。该试验纳入了157名对泊马度胺（pomalidomide,Pomalyst）和/或抗CD38单克隆抗体无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。这项试验的主要结果是总缓解率（ORR），从出现缓解的日期到第一次记录的进展日期或死亡日期（以先到者为准）进行测量，评估时间长达24个月。次要结果包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。

　　要入选试验，患者必须年满18岁，有多发性骨髓瘤的先前诊断和疾病进展记录。此外，患者必须至少接受过2种既往治疗路线，包括免疫调节酰亚胺药物（IMiD）和PI,以及对泊马度胺和/或达鲁单抗（daratumumab,Darzalex）的难治性。参与者的预期寿命也必须达到6个月以上。有粘膜或内出血和/或血小板输注无效的患者不能入选试验。

　　在入选的157名患者中，131名接受了马法兰和地塞米松治疗。截止治疗时，仍有26名患者在接受治疗。结果表明，总人群的ORR为29%（95%CI,22%～37%），三级难治人群ORR为26%（95%CI,18%～35）。在所有治疗组中，DOR分别为5.5个月（95%CI,3.9-7.6）和三级难治组为4.4个月（95%CI,3.4-7.6）。在PFS方面也有类似的益处。所有治疗组的中位PFS为4.2个月（95%CI,3.4-4.9），三级难治组为3.9个月（95%CI,3.0-4.6）。两组的总生存期分别为11.6个月和11.2个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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