FDA宣布已批准PD-L1抗体avelumab联合抗血管生成药物阿西替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

　　研究简介

　　该批准是基于关键性III期JAVELIN Renal 101试验的结果，该试验表明，在意向治疗人群中，与舒尼替尼相比，avelumab联合阿西替尼疾病进展或死亡风险降低了31％，并且无论PD-L1表达如何，未接受过治疗的晚期RCC患者都可以从这一组合疗法中获益。

　　在JAVELIN Renal 101研究中，共有886例晚期或转移性RCC患者按1：1随机分组，每2周静脉注射10 mg / kg avelumab加每天口服两次5 mg阿西替尼，或每日一次口服50 mg舒尼替尼，持续4周（6周一个周期）。在560例PD-L1阳性肿瘤患者（63.2％）中，Avelumab加阿西替尼组的中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，而舒尼替尼组为7.2个月，疾病进展或死亡风险降低39％（HR,0.61; 95％，0.475-0.790;P <.0001）。在PD-L1阳性肿瘤患者中，联合组客观缓解率（ORR）为55.2%，其中包括4例完全缓解（CR）和51例部分缓解（PR）；舒尼替尼组ORR为25.5%。联合组中的27例患者疾病稳定（SD），11例出现进行性疾病（PD）。在总体人群中，Avelumab加阿西替尼组中位PFS为13.8个月，而舒尼替尼组为8.4个月。此外，联合组和舒尼替尼组的ORR分别为51.4％（95％CI,46.6-56.1）和25.7％（95％CI,21.7-30.0）。联合组中包括3例CR和48例PR,30例患者患有SD,12例患者患有PD.　治疗期间联合组的不良事件发生率为99.5%，而舒尼替尼组为99.3% 。3级或3级以上的不良事件，两组分别分别为71.2%和71.5%。导致治疗中断率分别为22.8％和13.4％。由此可见，Avelumab联合阿西替尼一线治疗晚期肾细胞癌患者，无进展生存期明显长于舒尼替尼。

　　2015年底美国食品与药物管理局（FDA）批准NIVO单抗用于晚期肾癌的二线治疗，使得免疫治疗再度回到肾癌治疗领域，而近两年PD-1单抗与CTLA-4单抗联合、PD-1/PD-L1单抗与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或贝伐珠单抗联合的Ⅰ/Ⅱ期临床研究取得显著疗效，随后开展了一系列与目前一线治疗舒尼替尼比较的Ⅲ期临床研究。Checkmate 214研究是NIVO单抗（nivolumab）联合IPI单抗（ipilimumab）与舒尼替尼对照用于晚期肾癌的一线治疗，2017年ESMO会议上公布了研究结果，显示IMDC评分为中高危人群免疫联合治疗组OS、PFS和ORR都优于舒尼替尼对照组。2018年的ASCO-GU会议上公布的IMmotion151研究，是PD-L1单抗atezolizumab联合贝伐珠单抗对比舒尼替尼用于晚期肾癌一线治疗的Ⅲ期临床研究，主要终点为研究者评估的PD-L1表达阳性（IC≥1%）患者PFS及意向治疗人群（ITT）的OS.JAVELIN Renal101研究是2018年欧洲ESMO会议公布的一项对比Avelumab联合阿西替尼与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的随机3期临床试验，主要研究终点同样是PD-L1表达阳性患者的PFS与OS.

　　KEYNOTE-426研究是ASCO-GU会议上公布的一项随机对照三期临床试验，与舒尼替尼对照，帕博利珠单抗联合阿西替尼用于晚期肾癌的一线治疗。

　　我们知道无论是IMDC评分中高危，还是PD-L1阳性人群，其预后相较于低危人群更差。对于中高危患者，KEYNOTE-426研究公布之前我们已经得到了明确的结论，即免疫联合治疗优于标准靶向治疗。KEYNOTE-426研究公布之后，我们可以看到，所有的不同风险人群，无论是从IMDC评分还是PD-L1阳性、阴性人群，所有人群将会从免疫联合治疗中获益，显而易见，对于晚期肾癌的一线治疗，天平已经从靶向药物主导逐渐进入靶向与免疫联合治疗时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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