默克（Merck KGaA）与合作伙伴辉瑞（Pfizer）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-L1疗法阿维单抗（avelumab），用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的维持治疗。该适应症通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获得优先审评，之前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）。目前，阿维单抗上述适应症也正在接受欧盟和日本的监管审查。

　　值得一提的是，阿维单抗是FDA批准的第一个也是唯一一个在一线维持治疗UC III期临床试验中被证实具有显著总生存期（OS）益处的免疫疗法。来自III期JAVELIN Bladder 100研究的数据显示，与标准护理相比，阿维单抗联合标准护理一线维持治疗将中位OS延长了50%（21.4个月 vs 14.3个月）。

　　阿维单抗是由辉瑞和默克合作开发的一款免疫肿瘤学药物，于2017年5月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，具体为：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。

　　此次最新批准，基于III期JAVELIN Bladder 100研究的结果。这是一项验证性III期研究，基于该研究的结果，FDA已经将阿维单抗治疗UC适应症由加速批准转为完全批准。

　　JAVELIN Bladder 100研究的首席调查员Petros Grivas医学博士表示：“作为第一个在局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗中证明总生存期显著提高的免疫疗法，FDA批准阿维单抗是30年来该病治疗模式中最重大的进步之一。研究数据显示，阿维单抗+标准护理治疗组的中位总生存期超过21个月，这是晚期尿路上皮癌III期试验中获得的最长总生存期数据，证实该方案可加强诱导化疗的益处、延长这种毁灭性疾病患者的寿命。结果支持了该研究中阿维单抗方案作为一种新护理标准的潜力。”

　　JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了阿维单抗联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分配进入阿维单抗+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者中的总生存期（OS）。该研究中，BSC将由治疗医生酌情实施，可以包括抗生素治疗、营养支持、代谢紊乱纠正、优化症状控制和疼痛管理（包括姑息放疗）等。BSC不包括任何积极的抗肿瘤治疗，但股息局部放射治疗孤立性病灶是可以接受的。

　　结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体（全部随机化患者，PD-L1阳性肿瘤患者）中，与BSC相比，阿维单抗+BSC使OS取得了统计学意义的显著改善。具体数据为：在所有随机化患者中，与BSC组相比，阿维单抗+BSC组中位OS显著延长（21.4个月 vs 14.3个月）、死亡风险降低31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生存率（71% vs 58%）和18个月生存率（61% vs 44%）大幅提高。在PD-L1阳性肿瘤患者中，与BSC相比，阿维单抗+BSC显示出更大的OS益处、将死亡风险降低幅度达44%。该研究中，阿维单抗的安全性与JAVELIN单药临床开发项目中一致。

　　根据该研究，阿维单抗是第一个在临床试验中一线治疗晚期UC使OS取得统计学意义显著改善的免疫疗法。过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终将经历疾病进展，这强调了需要更多的治疗选择。根据JAVENLIN Bladder 100研究的积极总生存期（OS）结果，阿维单抗有潜力改变临床实践。

　　在美国，阿维单抗于2017年3月获FDA加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的肿瘤免疫疗法，这是一种比黑色素瘤预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，阿维单抗再获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，阿维单抗与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib,阿昔替尼）联合治疗方案获FDA批准，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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