尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。2018年，全球约有54万人新确诊膀胱癌，死亡人数约20万人。局部晚期或转移性尿路上皮癌主要依靠药物系统治疗，铂类化疗是目前局部晚期或转移性UC患者的一线标准治疗方案，虽然初始应答率高，但实现完全缓解的概率低，多数患者会在接受治疗的9个月内出现疾病进展。因此化疗后，如何延缓疾病复发、改善患者总生存是尿路上皮癌临床治疗面临的迫切需求。已有多款PD-1/PD- L1抑制剂获批局部晚期或转移性UC患者的二线疗法，对于含铂化疗不能耐受的患者，也有两款PD-1/PD- L1抑制剂获批一线，但后者受益人群极其有限。如何改善一线含铂化疗不耐受及病情进展的局部晚期或转移性UC患者的生存期，成为医患共同关注的热点话题。

　　在ASCO年会上，JAVELIN Bladder 100研究的中期分析结果作为全体大会Late Breaking Abstract（LBA）中第一个重磅研究进行口头汇报， 并同期全文刊登于顶级医学期刊《NEJM》上。LBA是ASCO全体会议中最重磅的研究专场，足见该研究的重要性和突破意义。公布的结果显示，与最佳支持治疗相比，局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者接受铂类化疗后使用抗PD-L1药物阿维单抗维持治疗，可使局部晚期或转移性UC患者的中位总生存期延长7.1个月。阿维单抗成为首个成功改善局部晚期或转移性UC患者总生存期的一线免疫疗法。

　　JAVELIN Bladder 100是阿维单抗在局部晚期或转移性UC患者中进行一线维持治疗的随机开放对照的III期临床研究，旨在评估阿维单抗联合最佳支持治疗（BSC）与单独BSC在一线含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性UC患者维持治疗的生存情况。默克&辉瑞就曾宣布该研究期中分析达到主要研究终点（OS），成为第一个可在一线治疗中显著改善患者总生存的免疫检查点抑制剂。

　　研究设计

　　对于一线含铂化疗后未进展的UC患者应用阿维单抗维持巩固治疗的目的，一方面，患者在化疗后疾病得到有效控制，为免疫治疗机体产生应答争取了宝贵时间；另一方面，在疾病出现快速进展、影响患者体能状态前应用免疫治疗，可使更多患者成功接受后续治疗。研究纳入700例不可手术的初治局部晚期或转移性UC患者，接受铂类为基础的诱导化疗后未出现疾病进展，按1∶1比例随机分配至两组：1）接受阿维单抗联合BSC组；2）单独BSC组。主要研究终点为所有患者及PD-L1表达阳性患者的OS.

　　研究结果

　　1.阿维单抗+BSC一线维持治疗能显著改善局部晚期或转移性UC患者的OS,任何亚组均获益

　　阿维单抗+BSC一线维持治疗组相比BSC单独治疗组可显著延长患者OS,中位OS分别为21.4个月 vs 14.3个月。这表明BSC基础上加用阿维单抗能延长7个月的OS,凸显阿维单抗在UC一线维持治疗中的地位。PD-L1高表达群体的效果如何呢？这还真不好说，因为就目前随访时间来讲，PD-L1高表达患者接受阿维单抗+BSC治疗的中位OS都没达到（也就是说，接受该方案治疗的患者获益持久的比例很高，目前还有超过一半以上的患者仍然存活，因此中位OS结果未出）。唯一能肯定的是，阿维单抗+BSC组的OS明显长于单独BSC组。

　　此外，该研究的亚组分析表明，总人群、年龄、ECOG PS评分、PD-L1状态等亚组中，接受阿维单抗+BSC一线维持治疗患者的OS获益均优于单独BSC治疗组，显示出阿维单抗获益人群的广泛性。

　　2、阿维单抗获益持久，疾病进展时间延缓，PFS同样明显改善

　　在PFS方面，同样观察到阿维单抗+BSC一线维持治疗相比单独BSC治疗可明显改善患者的PFS,两组中位PFS分别为 5.7个月 vs 2.1个月，阿维单抗将疾病进展发生时间延长了接近两倍，患者从中明显获益。

　　3、阿维单抗一线维持治疗安全可靠

　　阿维单抗+BSC组（n=344）与单独BSC组相比，所有级别的全因不良事件（AEs）分别为98.0% vs. 77.7%；3级及以上AEs分别为47.4% vs. 25.2%。整体上，阿维单抗使用后不良反应可控，也意味着更多的患者有机会通过该疗法延长生命。ASCO会议公布的数据表明，对于局部晚期或转移性UC一线化疗后未出现疾病进展的患者，阿维单抗一线维持治疗可显著提高患者的生存期。遗憾的是，其他2项PD-1/PD- L1抑制剂临床研究，Pembrolizumab（K药）的KEYNOTE-361，Atezolizumab（T药）的IMvigor130，均为阴性结果。

　　默沙东公布的III期KEYNOTE-361研究结果显示，K药单药或联合化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，未能达到既定的总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）双重主要终点，殊为遗憾。

　　幸运的是，JAVELIN Bladder 100研究取得了成功，阿维单抗一线维持治疗有望成为新的标准治疗选择。也就是说，对局部晚期或转移性UC患者而言，含铂化疗依然是一线标准疗法，而对一线含铂化疗后疾病未进展的UC患者，免疫治疗早期使用是延长生存的重要策略，及早使用阿维单抗可以最大化的延长患者生存期。展望未来，这项令人鼓舞的研究结果必将改变临床实践，阿维单抗一线维持巩固治疗将成为晚期尿路上皮癌治疗新标准，重塑晚期尿路上皮癌一线维持治疗新格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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