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卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)在治疗肺癌方面疗效如何?

时间:2021-04-23 11:30 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       作为广谱抗癌药物,卡博替尼目前已获审批的适应症有三:

  1、进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌。

  2、晚期肾细胞癌一线治疗。16年获批晚期肾癌二线治疗后、又于17年末晋级为晚期肾癌一线治疗用药。

  3、晚期肝癌二线治疗。

卡博替尼

  有着九个靶点的抗癌药物卡博替尼在其他肿瘤领域中的临床实验依然在持续中。而在肺癌治疗领域中,关于卡博替尼的实验也可谓捷报连连。

  卡博替尼卡博替尼

  一、针对非小细胞肺癌RET基因重排的实验

  我国肺癌发病人数每年高达至一百多万,为全球第一肺癌病发国,而在此之中、非小细胞肺癌患者又占总体患者的八成以上,大部分此类患者可服用一代和三代靶向药物加以控制,但约有2%的患者存在RET基因重排的问题,对于此类患者,原有药物业已产生耐药性。

  权威医学杂志《柳叶刀》发表的论文中可见,一项长达二期的单臂临床实验已证实,卡博替尼治疗有RET重排问题的非小细胞肺癌患者的总体客观有效率接近30%,而肿瘤控制率将近100%。所谓单臂意指:没有对照的单组试验。

  在此番实验中,受试者每日口服六十毫克药物,其最终所得的中位无进展生存期为:七个月。

  卡博替尼在此番实验中所展现的不良反应较轻,多为三酶升高(脂肪酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转移酶)和血小板减少以及低磷血症。未出现带有致死性的不良反应事件。不过在实验结束后的随访中,约有七成受试者因副作用严重而不得不在主治医师的指导下减少剂量使用。

  二、EGFR野生型经治肺癌

  野生型EGFR突变简单来说就是肺癌不是由其中第19和21段外显子突变引起的,因而治疗相对麻烦,意味着很多靶向药对于患者而言起效低、疗效慢。在一项二期临床实验中,受试者们分别接受特罗凯、卡博替尼、特罗凯+卡博替尼的三种用药方案,三组成员皆为已接受过至少一次系统性治疗的野生型EGFR晚期非鳞非小细胞肺癌患者。实验研究目的在于:三组患者的中位无进展生存期、中位总生存期数据,以拣选出于EGFR野生型经治肺癌患者而言的最优治疗方案。

  实验结果:

  中位无进展生存期:特罗凯组为1.8个月,卡博替尼组为4.3个月,特罗凯加卡博替尼组为4.7个月。中位总生存期:特罗凯组为5.1个月,卡博替尼组为9.2个月,特罗凯加卡博替尼组为13.3个月。从数据来看,特罗凯联合卡博替尼组的疗法应加以肯定。但注意的是在此番实验中,特罗凯的不良反应发生率最低,卡博替尼组有一位患者因呼吸衰竭而身亡,特罗凯联合卡博替尼组也发生过一例肺炎死亡事件。

  三、卡博替尼对于EGFR-TKI、ROS-1和MET耐药性突变的肺癌治疗研究成果

  截止目前为止,一些医学论文已传递出,于EGFR-TKI治疗失败的患者而言,卡博替尼联合特罗凯的疗法,其疾病总控制率高达近80%的好消息。部分研究者推测可能与MET 这一驱动基因的扩增有关。而在ROS-1靶点这一方面,靶点多达九个的卡博替尼因能够覆盖着一靶点,故而成为克唑替尼耐药后的疗效实验对象,据悉、在重新检测使用克唑替尼产生耐药性的患者其发生ROS-1突变后,更换卡博替尼用药四周肿瘤便得以控制。而另一项临床实验中,经基因检测发现MET14突变的患者,原先使用的克唑替尼疗效虽好,但若发生脑部转移病灶,其颅内病灶难以控制,改换卡博替尼后不仅颅外病灶得以控制,颅内病灶也明显缩小,疗效十分显著。截止19年初、卡博替尼得到美国药监局审批的适应症仅为三项,尽管毫无疑问的是,广谱抗癌药物卡博替尼将会被应用于更多肿瘤癌症领域的治疗,但至少目前为止,我们所谈论的肺癌治疗中的卡博替尼的疗效仅限于临床实验,这意味着肺癌患者切不可盲目使用卡博替尼治疗自身疾病。

卡博替尼

  作为处方药物和靶向药物,卡博替尼不可避免的带有副毒性,患者一定要在医生的指导下用药,所有疑问直接咨询主治医师,一切网文皆为科普性文字,不当做用药指导,如遇突发性事件或严重副作用一定要及时联系医护人员和主治医生,且不可凭借对药物的理解而做出任何单方面决定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗肝癌的临床研究结果

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(责任编辑:康必行-小雪)
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