胃肠道间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤，其主要发生原因是KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因的突变。针对原发性GIST,目前主要治疗方式是手术切除。然而对于不可切除，或复发转移的GIST,主要治疗手段还是靶向治疗。

　　GIST主要发生原因还是KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）发生基因突变； Ripretinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT）和血小板衍生生长因子受体A（PDGFRA）激酶，包括野生型，原发性和继发性突变。在体外还可抑制其他激酶，包括PDGFRB,TIE2，VEGFR2和BRAF,通过抑制基因突变，达到抗肿瘤效果。

　　临床试验

　　INVICTUS（NCT03353753）是一项国际，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验研究。共招募了129名接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后疾病进展的无法切除，局部晚期或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。接受瑞普替尼或安慰剂治疗。随机按2:1比例分配至瑞普替尼（85人，每天一次，每次口服150mg） VS 安慰剂（44人），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。在最初的4个月，每28天进行一次肿瘤反应评估，随后每56天进行一次。试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是客观缓解率（ORR），总生存期（OS）;在这期间，若接受安慰剂治疗的患者，疾病出现进展，可接受瑞普替尼治疗。患者基线特征：在所有意向治疗（ITT）人群中，中位年龄60岁（29—83岁），30%左右的年龄在65岁左右；57%男性；75%白人；92%的患者ECOG为0或1；63%的患者先前接受过三种疗法，37%的患者先前接受过四种或以上疗法。试验结果显示，在中位无进展生存期（mPFS）方面，瑞普替尼组 VS 安慰剂组对比为6.3个月 VS 1.0个月，将疾病进展或死亡风险降低85%；中位总生存期（mOS）对比为15.1个月 VS 6.6个月，将死风险降低64%；客观缓解率（ORR）对比为9% VS 0%。

　　不良反应

　　在安全性方面，瑞普替尼常见不良反应（发生率≥20%）为 脱发症（52%），疲劳（42%），恶心（39%），腹痛（36%），便秘（34%），肌肉疼痛（32%），腹泻（28%），食欲下降（27%），手足异常综合征（21%），呕吐（21%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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