伏立康唑是一种新型广谱的三唑类抗真菌药，用于治疗和预防侵袭性真菌严重感染（IFIS）。伏立康唑具有很好的临床效果，但其不良反应也很很常见，比如中枢神经损伤、肝毒性、视觉损伤等。一些独立的研究发现，伏立康唑的血浆谷浓度（Cmin）与临床疗效和不良事件（如肝毒性和幻觉）之间存在显著相关性，因而临床中可通过监测血药浓度来预防和减低不良反应。

　　药物浓度监测药物不良反应

　　来自西安交通大学第一附属医院研究表明：在采用伏立康唑治疗为侵袭性真菌（IFI）感染者，当血浆Cmin值在1.5~4.0mg/L时，伏立康唑的应答率在80%以上，而发生严重肝毒性（3-4级）低于20%。表明临床实践中可通过调整血药浓度来减少不良反应的发生。

　　基因型指导治疗方案

　　伏立康唑血药浓度存在明显的个体差异，其中CYP2C19基因以及药物间相互作用是重要影响。故西安交通大学的研究者探索了CYP2C19基因多态性与伏立康唑代谢的关系。结果显示伏立康唑谷浓度和CYP2C19基因型存在显著相关性，CYP2C19慢代谢型（PM）最高，中间代谢型（IM）次之，快代谢（EM）及超快代谢（UM）型最低。在校正伏立康唑代谢产物（CN）后结果依然如此。随着CYP2C19和伏立康唑代谢研究不断深入，临床药物基因组学实施联盟（CPIC）发布伏立康唑的精准用药指南：

　　《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》——CFDA

　　CYP2C19 快代谢型（EM）与慢代谢型（PM）个体间伏立康唑的血液浓度存在显著差异，PM个体在应用常规剂量药物时可能出现毒副反减少，建议减少用药剂量；EM和中间代谢型（IM）个体可给予常规剂量。在常规剂量治疗时，若EM个体出现毒副反应或PM疗效不佳，均应考虑更换药物。FDA批准的药物说明书中指出应用伏立康唑前需检测CYP2C19基因型，以确保用药安全。

　　总结

　　伏立康唑主要通过CYP2C19进行代谢，而CYP2C19酶活性存在显著的个体差异和种族差异，主要原因CYP2C19基因变异所致。大量研究表明CYP2C19基因型是影响伏立康唑代谢及不良反应发生的主要原因，因此根据CYP2C19的遗传变异，制定伏立康唑深部真菌感染的个体化药物治疗方向，降低药物不良反应，实现量体裁也的个体化药物治疗模式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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