临床上随着血液系统疾病、肾病、自身免疫性疾病、器官移植病人的增多,合并真菌感染的病人也随之增多。伏立康唑作为广谱的抗真菌药,是新一代三唑类抗真菌药物,抗菌作用强,但不同病人由于合并的基础病、肝肾功能的差异及同时使用多种药物的影响,在体内代谢呈非线性药动学特性,个体间差异大。那么,临床应用时,您是否有这样或那样的困惑呢?
1、首日加倍 or 首剂加倍?
美国《成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南(2011年)》推荐伏立康唑序贯治疗侵袭性曲霉菌病(IA):
静脉给药首日负荷剂量(6mg/kg bid),维持剂量(4mg/kg bid),症状改善后改为口服(200mg bid),疗程直至临床治愈或所有症状及影像学显示稳定。序贯疗法是指在使用抗菌药物治疗时,静脉给药进行初始治疗,在临床症状改善后(一般给药后3~5d),改为口服剂型治疗的治疗方案。伏立康唑因口服的生物利用度较高,在有临床指征时可以进行序贯疗法。伏立康唑通过抑制真菌细胞膜上的物质合成来增强细胞膜的通透性,从而达到抑菌或杀菌目的。伏立康唑对烟曲霉、土曲霉、黑曲霉等曲霉菌均具有强大的杀菌活性。其中,90%的IA是由烟曲霉造成的。对常见抗真菌药物对烟曲霉的体外抗菌活性比较发现,伏立康唑活性最高,超过伊曲康唑,是两性霉素B的2倍。
2、口服治疗餐前服 or 餐后服?
伏立康唑口服的生物利用度可高达96%,吸收快,给药后1~2h就可以达峰浓度。其在体内的代谢是以非线性动力学方式进行,口服后终末半衰期在6h左右;其代谢主要通过肝脏,仅有少于2%的药物以原形的形式经尿排出。伏立康唑的吸收不受胃中pH值的影响,但会受到食物的影响,食物可降低其生物利用度和血药峰浓度。所以一般推荐在餐前1h或者餐后2h服药最佳。抗菌药物临床应用指导原则表示,对于许多轻度至中度感染的患者,可给予高吸收度的口服抗菌药进行初始治疗,无需静脉给药;严重感染患者可选择注射进行初始治疗,症状得到改善并且能口服时,应及时转成口服给药。口服伏立康唑可广泛应用于真菌感染的预防、序贯治疗和初始治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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