肺癌靶向药艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)的临床研究结果如何？【康必行海外医疗】

在大部分人的印象里，得了肿瘤意味着：经常跑医院，家属累，患者更累；要化疗，患者上吐下泻还会掉头发；天天吃药，家里有个大药箱，都是药瓶子；要花很多钱……在大部分人的印象里，得了慢性病往往是这样：隔壁老王高血压，楼下老张媳妇糖尿病，天天吃点药或者打个针就行，花不了很多钱，很少去医院，还能天天打牌+跳广场舞，跟正常人没啥不一样。如果能把肿瘤也变成慢性病该多好：患者每天吃一片药，就能控制住肿瘤！事实上，已经有一小部分患者有机会把肿瘤按照慢性病来治，一天吃一次药，就能很好的控制病情，而且是全世界死亡率最高的肺癌。他们有一个叫做ALK的基因出了问题。这个ALK基因不安分，鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因重排（简称ALK+），这些患者大约占肺腺癌患者的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。

　　ALK+的肺癌患很幸运，确诊之后可以不化疗，直接使用靶向药，比如第一代ALK抑制剂——克唑替尼，有效率大概60%，每天吃两颗药就行，副作用也不大。不过，克唑替尼也有缺点，入脑能力不行，不少患者会发生脑转移，脑子里长肿瘤可不是闹着玩的。

　　为了克服克唑替尼的不足，很多药厂在研发新一代的ALK抑制剂，比如今天重点介绍的艾乐替尼。

　　临床数据显示：ALK+的肺癌患者，确诊之后直接使用艾乐替尼比克唑替尼好很多，有效率高达80%-90%，78%的患者可以活过3年，部分患者可以轻松活过8年。

　　基于两个大型三期临床试验ALEX 和J-ALEX的数据，美国FDA于2017年8月3号接受了艾乐替尼一线用于晚期ALK+肺癌患者的补充新药申请，并且授予优先审批资格，FDA会在11月30日之前给出最终决定。

　　ALEX试验：艾乐替尼有效率82.2%，ALEX是一个全球多中心的三期临床试验。

　　临床设计：招募303位初诊的ALK+非小肺癌患者：152位使用艾乐替尼，口服600mg,每天两次；151位使用克唑替尼，口服250mg,每天两次。

　　临床数据：艾乐替尼组的总体有效率是82.9%，克唑替尼组的有效率75.5%。如果只看有明确脑部病灶的患者，艾乐替尼的有效率81%（21位患者里面17位有效），克唑替尼组的有效率只有50%（22位患者里面11位有效）。另外，艾乐替尼组的无进展生存期（PFS）历史性的达到了25.7个月，克唑替尼组只有10.4个月，艾乐替尼完爆克唑替尼。具体PFS数据如下：

　　副作用：艾乐替尼组的患者发3-5级副作用的比例是41%，而克唑替尼组的比例是50%。所以，艾乐替尼的副作用更小。

　　J-ALEX试验：艾乐替尼有效率92%

　　J-ALEX也是一个大型的三期临床试验，不过只在日本进行，但对国内患者更有参考意义。

　　临床设计：招募207位3B-4期的初诊的ALK+非小肺癌患者：103位使用艾乐替尼，口服300mg,每天两次；104位使用克唑替尼，口服250mg,每天两次。

　　临床数据：艾乐替尼组的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。很明显，艾乐替尼的有效率更高，无进展生存期更长。PFS的数据如下：

　　副作用：艾乐替尼组的患者发3-4级副作用的比例是26%，而克唑替尼组的比例是54%。所以，艾乐替尼的副作用更小。

　　AF-001JP临床试验：78%的患者活过3年

　　AF-001JP是在日本进行的小规模二期临床试验。

　　临床设计：招募46位初诊的3B-4期的ALK+的非小肺癌患者，直接口服300mg 艾乐替尼，每天两次。46位患者里面有14名脑转移的患者。