卡非佐米（carfilzomib）在这种背景下用于治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RR-MM）。卡非佐米是经静脉给药的第二代蛋白酶体抑制剂，具有良好的抗肿瘤活性，用于治疗预先接受过至少2种药物治疗的MM患者。（包括第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米和一种免疫调节剂）。2012年7月，卡非佐米通过FDA加速审批程序获批，进展期的MM患者在接受硼替佐米和免疫调节药物无效的情况下可接受卡非佐米化疗方案。

　　近日，Eli Muchtar等人在“realworld,non-selective”的背景下开展了一项大型多中心的回顾性研究，纳入采用卡非佐米化疗方案但当时未进入临床试验的一批患者，目的是对卡非佐米治疗RR-MM的有效性和安全性进行评估。

　　纳入的患者和研究方法

　　该项研究总共纳入的患者135例，患者为2013年3月-2015年5月期间接受了含有卡非佐米的治疗方案而未纳入临床试验。所有患者曾经用硼替佐米治疗过，有93.3%的患者用过来那度胺，另外沙利度胺占62.2%，泊马度胺占4.4%。总体而言，66%的患者对硼替佐米和来那度胺无效，对于包括免疫调剂在内的药物总体无效率高达85.9%。60%的患者曾经接受自体造血干细胞移植，5.2%接受了异基因造血干细胞移植。末次治疗最常见是使用含有来那度胺的化疗方案，约占50%。

　　卡非佐米的剂量根据医生的医嘱，有单药治疗，也有联合用药。研发商推荐卡非佐米在第1、2、8、9、15和16天静脉输注，每次约10-30min,每28天为1个疗程。其中第1疗程的1、2天剂量为20mg/m2，接下去剂量可提高到27mg/m2.大部分患者采用卡非佐米二联药或者三联药。

　　结果

　　从诊断到开始用卡非佐米治疗的中位时间为3.3年（0.2-14.4），末次治疗中位时间为5.5个月（0.3-43）。

　　总反应率为47.2%，其中1例完全缓解（CR），30例获得非常好的部分缓解（VGPR），29例部分缓解（PR），15例轻微缓解（MR），因此临床收益率（CBR）达59%。另外，有15.8%的患者病情稳定，25.2%的患者治疗期间出现病情进展，影响反应率的因素包括对硼替佐米和来那度胺产生耐药性以及白蛋白<35g/L.

　　反应期中位数时间为8.4个月，显著高于三联药治疗方案。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别延长了4.9个月和12.2个月。

　　卡非佐米最常见的非血液学不良反应为疲劳，占77.8%，呼吸困难的占25.9%，肺炎占18.5%，另外有9%的患者在治疗中出现急性充血性心力衰竭。总而言之，药物毒性在可控范围内，但治疗相关死亡率在5%。

　　结论

　　在进展期的MM中，卡非佐米联合用药方案虽然有不良反应，但也带来了一定的疗效。

　　该项研究立足于非选择的病例，总结了RR-MM采用卡非佐米化疗方案的疗效和安全性，提供了预测卡非佐米反应率的重要数据信息。该研究也显示了，卡非佐米的反应率受耐药性影响巨大，因此，对药物耐药机制的进一步探究有利于选择治疗方案和提高治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡非佐米  https://www.kangbixing.com/drug/kafeizuomi/