中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。瑞普替尼近期已在美国、加拿大和澳大利亚获批上市。

　　在所有实体瘤中，胃肠间质瘤是最早引领靶向治疗的肿瘤类型。近年来，目前，针对晚期GIST治疗，先后获批了一线伊马替尼、二线舒尼替尼和三线瑞戈非尼，三线治疗耐药后再无标准治疗可用。GIST的预后相对较好，患者的生存期可能很长，很多患者在三线治疗失败后，一般状态依然很好，但却不得不面临无药可治的无奈现实。此前，业界曾对阿泊替尼寄予厚望，但VOYAGER Ⅲ期研究的失败再次提醒阿泊替尼作为窄谱TKI,不适合把全体耐药人群作为治疗目标。直到最近，FDA才批准瑞普替尼用于晚期GIST的四线治疗，GIST史上迎来了首个四线治疗药物。此次，获批意义重大，因为瑞普替尼不仅为晚期GIST患者带来了四线治疗机会，而且从INVICTUS研究数据来看，瑞普替尼四线治疗潜力可能优于既往二三线治疗药物。

　　我们知道，已经获批的伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼均是通过竞争性结合ATP激酶结合位点发挥作用；与此不同，瑞普替尼作用在激酶最后的开关。对于既往接受过TKI治疗后耐药的患者，不论患者出现何种突变，都是通过这一开关活化，激活KIT激酶。瑞普替尼作用于具有关键作用的开关，不管哪种类型耐药的患者，都有可能实现抑制。临床前研究显示，与其他同类产品相比，瑞普替尼对KIT和PDGFRA原发突变、KIT耐药突变的抑制能力最强。随机Ⅲ期临床研究INVICTUS研究证实，瑞普替尼对比安慰剂用于晚期GIST四线或以上治疗，可以带来PFS和OS的双重获益，且表现出很好的耐受性。INVICTUS研究中Ripretinib组的中位PFS为6.3个月，这一数据甚至优于既往舒尼替尼二线治疗（中位PFS 5.6个月）和瑞戈非尼三线治疗（中位PFS 4.8个月）的数据。

　　在NCCN指南中，已将瑞普替尼推荐作为晚期GIST四线治疗首选。本次《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》2020版在编写过程中，也是兼顾INVICTUS研究疗效和安全性数据，以及FDA获批和NCCN指南的推荐，将瑞普替尼作为Ⅰ级推荐（I类证据）用于晚期GIST四线治疗。值得期待的是，瑞普替尼正在中国开展INVICTUS研究的II桥接试验。此外，瑞普替尼对比舒尼替尼用于晚期GIST二线治疗的国际多中心前瞻性临床试验也正在开展，中国也计划开展该研究桥接试验，期待这一在中国人群中开展的研究能够取得预期的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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