什么是BRCA1和BRCA2基因？

　　BRCA1和BRCA2是两种人类癌症抑制基因。在正常细胞中，这两种基因能够帮助修复受损的DNA,起到稳定细胞内遗传物质和预防细胞恶性增殖的功能。如果BRCA1/2基因的结构发生了改变，那么部分受损的DNA将不能被修复，基因突变和肿瘤发生的风险将随之增加。

　　根据BRCA1和BRCA2基因突变相关的癌症风险数据，有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和15%～45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和10%～20%。

　　PARP是人体细胞内负责修复DNA突变的另一类基因，与BRCA1/2癌症抑制基因功能相似。在携带BRCA1/2突变的癌症患者体内，由于DNA修复机制受到影响，癌细胞也会发生DNA突变。此时癌细胞如果想要存活，必须依赖PARP酶的DNA修复通路。如果抑制PARP酶的活性，由于正常细胞还有BRCA的存在，依然可以进行DNA修复，细胞仍能存活；而BRCA1/2突变的癌细胞会由于缺乏PARP和BRCA修复异常DNA的能力而死亡。这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变的癌细胞的原因。

　　2016年12月19日，由克洛维斯肿瘤公司(Clovis)开发的突破性抗癌药物卢卡帕尼（Rucaparib）正式被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，该药是继阿斯利康公司的奥拉帕尼之后，第二个上市的PARP抑制剂。

　　适应症

　　用于治疗既往接受过2种及以上化疗方案的晚期BRCA突变卵巢癌患者。

　　剂量和给药方法

　　卢卡帕尼为片剂，有200 mg和300 mg 二种规格。推荐剂量为每日2次，每次600mg.

　　不良反应

　　最常见不良反应(≥ 20%)为恶心，疲乏(包括无力)，呕吐，贫血，腹痛，味觉障碍，便秘，食欲减退，腹泻，血小板减少，和呼吸困难。

　　最常见实验室异常(≥ 35%)为肌酐增加， ALT增加，AST增加，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，胆固醇增加，血小板减低，和嗜中性计数绝对值减低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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