醋酸阿比特龙(ZYTIGA)在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。

　　CYP17催化两个顺序反应：1) 通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮[pregnenolone]和孕酮[progesterone]转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮[dehydroepiandrosterone,DHEA]和通过C17，20 裂解酶活性雄烯二酮[androstenedione]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成。

　　雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。

　　在安慰剂-对照3期临床试验中ZYTIGA减低患者血清睾丸酮和其它雄激素。不需要监测阿比特龙对血清睾丸酮水平的影响。可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关。

　　在一项随机化，安慰剂-对照，多中心3期临床试验中，在既往曾接受含多烯紫杉醇化疗有转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中评估ZYTIGA的疗效和安全性。总共1195例患者被随机化2:1至接受或ZYTIGA口服 剂量1,000 mg每天1次用泼尼松联用5 mg口服每天2次(N=797)或安慰剂每天1次加泼尼松5 mg口服每天2次(N=398)。患者随机化至或组被继续治疗直至疾病进展(被定义为PSA增加超过患者基线/最低值的25%与方案-定义的放射影像学进展和症状性或临床进展在一起)，开始新治疗，不能接受的毒性或撤药。本试验排除为前列腺癌治疗既往用酮康唑[ketoconazole]和肾上腺或垂体疾病史患者。

　　治疗组间。下列患者人口统计指标和基线疾病特征被平衡。中位年龄为69岁(范围39-95)和种族分布为93.3% 高加索人，3.6%黑人，1.7% 亚裔，和1.6%其它。纳入的89%患者有ECOG体力状态评分0-1和45%有简明疼痛量表评分≥ 4(在前24小时过程患者报道的最痛)。90%患者有骨转移和30%有累及内脏。70%患者有疾病进展放射影像证据和30%只有PSA进展。70%患者既往曾接受一种细胞毒化疗方案和30%接受两种方案。

　　在552例死亡后进行方按预先指定中期分析和用ZYTIGA治疗患者相比较安慰剂组患者显示统计显著总生存改善。观察到当775例死亡时进行更新生存分析(对最终分析计划死亡数的97%)。从这个分析得到的结果与中期分析结果一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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