enhertu是一款针对HER2的抗体偶联药物（ADC），FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。

　　基于II期临床试验DESTINY-Breast01以及早期的I期临床试验，研究者对Enhertu的安全性进行了评估，共涉及234名接受过至少一剂Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。

　　最常见的不良反应（20%或以上的患者）包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和便秘。9%的患者发生了间质性肺疾病（ILD）/肺炎。6名患者（2.6%）出现了因ILD /肺炎引起的致命结果，先前I期临床试验中报告了2例死亡，II期试验DESTINY-Breast01中报告了4例死亡。在采取了初步ILD管理项目后，2019年又进一步启动了ILD /肺炎监测、管理和教育项目。患者和医生应注意ILD /肺炎的发生，同时应积极筛查和监测患者的潜在体征及症状。如果发现ILD /肺炎，应根据管理指南进行剂量调整和类固醇治疗。

　　由于疗效显著，Enhertu于2019年12月获得美国FDA加速批准上市，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。此前，美国FDA还授予了Enhertu突破性药物资格和快速通道资格。

　　HER2阳性的晚期乳腺癌治疗中，曲“曲妥珠单抗（赫赛汀）+帕妥珠单抗”双靶治疗方案革命性提升疗效，已成为首选治疗方案。但是双靶治疗仍会面临耐药问题，enhertu的出现刚好能解决。临床试验（项目名为DESTINY-Breast01）数据显示在多线治疗后的患者中使用Enhertu,客观缓解率达到60.9%，中位无进展生存时间（PFS）达16.4月。

　　DESTINY-Breast01是一项II期，单臂，开放标签，全球，多中心临床试验，旨在评估Enhertu用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。试验在全球100多个中心共纳入184名患者，于2018年9月完成。

　　接受enhertu治疗的患者共184例，所有患者既往均接受了曲妥珠单抗及T-DM1的治疗，之前接受治疗平均线数为6线。中位随访时间为11.1个月，ORR为60.9%，疾病控制率（DCR）为97.3%，临床获益率（CBR）为76.1% ，中位缓解时间为14.8个月，中位PFS为16.4个月。

　　安全数据方面，最常见的3级及以上不良事件是消化道及血液性毒性。中性粒细胞减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。药物相关的间质性肺病发生率13.6%，此毒性是这类ADC药物的常见毒性，在后期临床试验中需重点关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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