18-65岁套细胞淋巴瘤（MCL）fit患者通常在接受基于阿糖胞苷和利妥昔单抗的诱导治疗后进行自体造血干细胞移植（ASCT）。Marco Ladetto教授等进行了一项研究，探究了ASCT后使用来那度胺进行维持治疗，是否能改善MCL患者的无进展生存期（PFS），其研究结果已公布在Lancet Haematol上。

　　该研究是一项开放标签、随机、多中心、III期临床研究。纳入标准为Ann Arbor分期III或IV期初治MCL患者（或II期合并大包块病灶[≥5cm]或B症状），并且伴有细胞周期蛋白D1过表达或t(11;14)(q13;q32)易位，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-3、年龄为18-59岁或ECOG PS评分为0-2、年龄为60-65岁的患者。在选择性使用长春新碱和类固醇的前期治疗后(第1天静脉注射长春新碱1.4mg/m2，第1-5天口服泼尼松100mg[总剂量])，患者接受了三个周期的R-CHOP治疗（21天为一个周期，第1天静脉注射利妥昔单抗375mg/m2；第2天静脉注射阿霉素50mg/m2、长春新碱1.4mg/m2和环磷酰胺750mg/m2；第2-6天口服口服泼尼松100mg/m2）。重新分期后，患者接受一个周期的高剂量CTX治疗（第1天静脉给予环磷酰胺4g/m2，第4天静脉给予利妥昔单抗375mg/m2）。随后，患者接受了两个周期的R-HD-阿糖胞苷治疗（第1-3天每12小时静脉给予大剂量静脉阿糖胞苷2g/m2，第4天和第10天静脉给予利妥昔单抗375mg/m2）。达到血液学恢复的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者随机分配（1：1）接受24个周期口服来那度胺维持治疗（血小板>100×109/L的患者每天15mg,血小板60-100×109/L的患者每天10mg；28天为一个周期，每个周期第1-21天给药）。主要研究终点为PFS（从随机分组至进展、复发或任何原因所致死亡），次要研究终点主要包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总体缓解率（ORR）、CR率、安全性。

　　300例患者纳入研究，中位年龄为57（范围：51-62）岁，235例（78％）为男性。115例（38％）接受了前期治疗，其他所有患者直接进行了R-CHOP治疗。251例（84％）患者进行了ASCT.95例患者由于疾病进展（n=31，10％）、毒性死亡（n=9，3％）和其他原因（n=55，18％）停止治疗。

　　ASCT后，191例患者达到CR,14例患者达到PR,且符合接受来那度胺维持治疗标准。104例患者被随机分配接受那度胺维持治疗（来那度胺组），101例患者被随机分配接受观察（观察组）。52例患者中25例（48%）始终保持来那度胺15mg的剂量完成治疗，27例(52%)减少了剂量（16例患者减至10mg；11例患者减至5mg）。在来那度胺组中，11例（11％）患者没有开始研究药物维持治疗（3例退出、6例因不良事件或违反协议、2例失访），52例（50％）患者完成了维持治疗。104例患者中有2例（2％）死亡，7例（7％）复发，25例（24％）出现不良事件，另有5例（5％）因其他原因停药。在观察组中，24例（24％）患者中断了观察（死亡，1%；复发，20％；其他原因，3％）。两组的中位PFS均未达到。来那度胺组的3年PFS率为80％（95％CI:70-87），观察组为64％（95％CI:53-73）（HR:0.51，95％CI:0.30-0.87；p=0.012）。两组的中位OS均未达到，两组之间的3年OS率无显着差异（来那度胺组为93％[95％CI:85-97]，观察组为86％[95％CI:76-92]）。

　　来那度胺组的3年DFS率为83％（95％CI:72–90），观察组为65％（95％CI:53-75）。来那度胺组的3年EFS率为46％（95％CI:35-57）。来那度胺组中，41/104例（39%）患者因死亡或疾病进展等原因停用来那度胺，2/93（2％）例患者出现与治疗相关死亡（1例肺炎，1例血栓性血小板减少性紫癜）。观察组中，1/101例（1％）患者出现治疗相关死亡（肺炎）。来那度胺组和观察组，分别有59/93例（63％）和12/101例（12％）患者发生3-4级血液学不良事件（p<0.0001）；分别有29/93例（31％）和8/101例（8％）患者发生3-4级非血液学不良事件（p <0.0001），其中感染最常见；分别有22/93例（24％）和5/101例（5％）患者发生严重不良事件，其中肺炎和其他感染最常见。

　　在这项多中心、随机、III期研究中，ASCT后接受来那度胺维持治疗的MCL患者的PFS率有了实质性改善，15mg的给药方案中止治疗的比例不可忽略，许多患者需要减少剂量。但是，降低治疗强度并不能否定PFS临床意义上的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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