（1）背景：奥拉帕尼作为一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，对伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌有良好的抗肿瘤活性。

　　（2）方法：本研究是一项随机对照、开放性的Ш期临床试验，比较了奥拉帕尼单药和标准治疗在伴BRCA胚系突变且HER2阴性的转移性乳腺癌患者中的疗效。将患者按2：1比例随机分成两组，分别接受奥拉帕尼片治疗（每日两次，每次300mg）或标准单药治疗(按医生选择分成三组，分别接受卡培他滨、艾瑞布林或长春瑞滨治疗，周期21天)。主要终点为无进展生存期，采用独立盲法多中心进行评价，并基于意向性治疗的原则进行资料分析。

　　（3）结果：该研究共纳入302例患者并随机化分组，其中奥拉帕尼组205例，标准治疗组97例。奥拉帕尼组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0月vs. 4.2月；疾病进展或死亡的风险比为0.58；95%CI:0.43-0.80；P＜0.001）。奥拉帕尼组的缓解率为59.9%，标准治疗组为28.8%。奥拉帕尼组3级及以上不良事件的发生率为36.6%，而标准治疗组为50.5%，因毒副作用而中止治疗率分别为4.9%和7.7%。

　　（4）结论：在HER2阴性且BRCA胚系突变的转移性乳腺癌患者中，奥拉帕尼单药治疗与标准治疗相比有显著优势；与标准治疗组相比，奥拉帕尼组中位无进展生存期延长了2.8个月，疾病进展或死亡风险降低了42%。

　　Ledermann报道了一项最大的II期随机临床试验结果：铂敏感的复发卵巢癌患者接受奥拉帕尼的维持治疗。铂类敏感复发性高分化浆液性卵巢癌患者在完成铂类为基础的化疗后，随 机分到口服奥拉帕尼400 mg、2次／d组（136例）和安慰剂组 （129例）中，奥拉帕尼组PFS提高了3.6个月(8.4月vs 4.8月，HR=0.35，P<0.001)。BRCA突变患者口服奥拉帕尼和口服安慰剂的中位PFS 分别是11.2个月、4.3个月(P<0.001)。无BRCA 突变患者PFS也有显著提高，但程度更小(7.4月vs 5.5月，HR=0.54，P=0.0075)。在第二次中期分析中，OS在两组并无统计学差异（HR=0.88，p=0.44），且在BRCA突变型（HR 0.73， p=0.19）及野生型亚组（HR 0.99 ， p=0.96）也无统计学差异。在奥拉帕尼组及安慰剂组，最常见的3级或更严重的不良事件为疲劳（7% vs 3%）和贫血(5% vs 1%)，发生严重的不良事件分别为25例（18%）和11例（9%）。

　　Kaufman的一个多中心II期临床研究纳入了298例患者，评估奥拉帕尼400 mg、2次/d用于BRCA突变晚期实体瘤患者，包括卵巢癌（193例）、乳腺癌（62例）、胰腺癌（23例）、前列腺癌（8例），其他肿瘤(12例)，主要研究终点为肿瘤反应率。全组肿瘤反应率为26.2%，其中卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌组肿瘤反应率达31.1％，12.9%，21.7%，50%。另外40％患者至少8周疾病 稳定，该试验的结果成为FDA批准奥拉帕尼作为单一治疗BRCA突变晚期卵巢癌的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)针对治疗卵巢癌患者的治疗效果如何？

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