众所周知，曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性早期乳腺癌患者生存结局。不过，根据HERA研究长达11年随访数据，HER2阳性早期乳腺癌术后完成1年曲妥珠单抗辅助治疗，仍有高达31%的患者出现复发或死亡。奈拉替尼是人类表皮生长因子受体HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，还可抑制雌激素受体信号传导。

　　英国《柳叶刀》肿瘤学分册分别于2016年和2017年发表的ExteNET研究结果表明，对于HER2阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗的2840例患者，每天口服奈拉替尼240毫克与安慰剂相比，浸润病变或死亡风险显著较低：

　　2年浸润病变或死亡风险低33%（风险比：0.67，95%置信区间：0.50～0.91，P=0.009）

　　5年浸润病变或死亡风险低27%（风险比：0.73，95%置信区间：0.57～0.92，P=0.008）

　　因此，美国食品药品管理局于2017年7月17日批准奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗患者的强化治疗。此外，根据ExteNET研究预设亚组分析2年结果，激素受体阳性与激素受体阴性亚组患者相比，奈拉替尼的疗效更高：

　　激素受体阳性：2年浸润病变或死亡风险低49%（风险比：0.51，95%置信区间：0.33～0.77）

　　激素受体阴性：2年浸润病变或死亡风险低 7%（风险比：0.93，95%置信区间：0.60～1.43）

　　完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内与1年后开始强化治疗的患者相比，奈拉替尼的疗效也更高。因此，欧洲药品管理局于2018年9月12日批准奈拉替尼用于HER2阳性且激素受体阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内患者的强化治疗。2018年美国圣安东尼奥乳腺癌大会和2019年美国癌症研究学会《癌症研究》共同发表了国外多所大学的ExteNET研究亚组分析报告5年结果，检验了奈拉替尼用于HER2阳性且激素受体阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内患者的5年生存获益。

　　该国际多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究从40个国家495家医院入组HER2阳性早期乳腺癌完成术前新辅助或术后辅助化疗＋曲妥珠单抗治疗患者2840例，按1∶1的比例随机分为两组，每组各1420例，每天口服奈拉替尼240毫克或安慰剂连续1年。根据激素受体状态、淋巴结状态和曲妥珠单抗治疗方案对随机分组进行分层。激素受体阳性乳腺癌患者可以进行内分泌治疗。主要终点为无浸润病变生存，通过生存曲线法和多因素比例风险回归模型，计算浸润病变或死亡风险比及其95%置信区间，通过双侧对数秩检验分析统计学意义。次要终点为无病变生存＋导管原位癌、远处复发时间、无远处病变生存、中枢神经系统复发。首次分析于2年时进行，敏感性分析于5年时进行。

　　结果，其中1631例（57%）患者激素受体阳性（奈拉替尼组816例、安慰剂组815例），大多数（93%）入组时正在进行内分泌治疗。

　　1334例（82%）激素受体阳性患者完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内入组：奈拉替尼组670例与安慰剂组664例患者相比：

　　2年无浸润病变生存获益高4.5%

　　2年浸润病变或死亡风险低51%（风险比：0.49，95%置信区间：0.30～0.78，P=0.002）

　　5年无浸润病变生存获益高5.1%

　　5年浸润病变或死亡风险低42%（风险比：0.58，95%置信区间：0.41～0.82，P=0.002）

　　因此，该研究结果表明，对于完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内开始治疗的HER2阳性且激素受体阳性乳腺癌患者，奈拉替尼的疗效可能更强而持久。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：患者服用来那替尼/奈拉替尼(NERATINIB)时这几个点要注意了

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