弥漫内生性桥脑胶质瘤（DIPG）预后很差，中位无进展生存期仅有7个月，中位生存期仅9-11个月。2年生存率仅10%。DIPG和弥漫中线胶质瘤是儿童和青年脑肿瘤的重要致死原因。此类肿瘤的标准治疗是放射治疗，可延长2-3个月的生存时间，但仍没有行之有效的辅助治疗手段。

　　研究发现，CDK4/6、CCND1的过表达以及CDKN2A的缺失是肿瘤发生和侵袭的标志。CDK4/6抑制剂已在多种肿瘤中开展研究。瑞博西尼（Ribociclib）是一种口服CDK4/6抑制剂，该药物可调控RB通路，使肿瘤抑制因子RB处于低磷酸化状态（活化状态），从而诱导细胞周期的停滞，发挥抑制细胞有丝分裂的作用。既往研究显示，超过70%的DIPG完整表达RB.该药成人和儿童患者中耐受良好，1期临床研究显示该药在儿童肿瘤如复发横纹肌样瘤、神经母细胞瘤以及其他存在细胞周期调节通路异常的肿瘤中起到延长疾病稳定时间的作用。

　　本研究入组的10名患者中位年龄为7.3岁（3.7-19.8岁），其中9例患者诊断为DIPG.中位周期数8个，有6名患者接受了6个周期及以上的治疗，其中2人完成治疗（用药12周期及以上）。最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少（90%），白细胞减少（70%）和淋巴细胞减少（50%）。共3名患者需减少剂量，1名患者因再次出现4度中性粒细胞减少终止治疗。

　　10例患者中有9例出现了疾病进展，DIPG患者的1年OS和中位OS分别为89％和16.1个月（10-20个月），并有2例DIPG患者在诊断后28个月和30个月存活。DMG患者的总生存期为6个月。9例肿瘤在基线MRI检查中存在坏死，4例肿瘤的坏死范围在治疗过程中增加，其中有1名患者肿瘤的坏死范围从治疗开始至第4周期逐步增加，随后逐渐减少，在第12周期几乎消失。接受至少6个疗程治疗的6名患者中，5名患者在第7个疗程之前进行了内分泌检查，无内分泌功能改变或甲状腺功能减退。本研究中有5名患者去世后捐献脑标本，研究发现其中3例肿瘤为RB（+），而2例RB阳性细胞比例最低的肿瘤患者总生存时间较短。这支持瑞博西尼需要完整表达的RB才能发挥抗肿瘤作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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