2020年4月17日，FDA批准Incyte公司的培米替尼用于纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排、不可切除的经治局部晚期或转移性胆管癌，该药成为FDA批准的首个胆管癌靶向药物，由于其在临床研究中出色的疗效数据，之前已被授予孤儿药资格、突破性药物资格，此次通过优先审查程序获得批准。

　　培米替尼获批是基于一项开放标签、单臂、国际多中心Ⅱ期临床研究。该研究共纳入146例经过≥1线治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者，分为3个队列：A组携带FGFR2融合或重排（n=107），B组患者携带其他FGF/FGFR基因突变（n=20），C组则无FGF/FGFR基因突变（n=18），所有入组患者均每天一次（21天为一个周期；连续2周，休1周）口服培米替尼13.5 mg,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是FGFR2融合或重排的患者中达到客观缓解（ORR）的患者比例。研究结果显示：A组107例受试者中，3例达到完全缓解（CR），35例达部分缓解（PR），ORR 35.5%，另有50例疾病稳定（SD），DCR达82%。生存期方面，相比其他两个队列，无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）均显着延长（PFS,A组6.9个月对比B组2.1个月、C组1.9个月；OS,A组21.1个月对比B组6.7个月、C组4.0个月）。

　　与该药物有关的主要风险包括严重的眼部疾病，例如眼干或发炎，角膜发炎，泪多和视网膜异常。培米替尼也可能导致高血磷水平，并增加孕妇伤害胎儿或流产的风险。培米替尼最常见的副作用包括脱发、腹泻、甲床分离、疲乏、味觉改变、恶心、便秘、口疮、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷酸盐血症、背部疼痛和皮肤干燥等。

　　胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤。其发病率因地区而异，在北美和欧洲，每100000人中有0.3~3.4人罹患该病。根据原发部位，胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。常见的症状包括黄疸、二便改变（陶土样便）、胆道感染、肝损伤、胆囊肿大和胆道出血。治疗方面，以早期根治性切除为主，但大部分患者初诊时已达晚期，失去手术机会，且胆管癌对放化疗的敏感性有限，因此该病治疗策略有限，预后较差。

　　当FGF与其受体FGFR结合后，可激活其下游信号通路，在肿瘤细胞的增殖、分化、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）等多个生物过程中发挥重要作用，FGFR融合、重排、易位和基因扩增与各种癌症的发生密切相关。目前FGFR已成为抗肿瘤的热门靶点之一。FGFR2融合或重排见于10%~16%的iCCA中。培米替尼是一种靶向FGFR1/2/3的强效选择性口服激酶抑制剂，通过阻滞FGFR及其下游信号通路发挥抗肿瘤作用。

　　培米替尼的获批无疑为这一恶性程度极高的肿瘤患者带来希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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