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卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗肿瘤患者如何?

时间:2021-05-09 14:32 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  卡博替尼能够抑制MET,RET以及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),也对KIT,FLT3,TEK有抑制作用,使得该药物成为一种理想的口服治疗甲状腺髓样癌(MTC)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)以及非小细胞肺癌(NSCLC)的药物,另外临床前试验也表明该药对于其他肿瘤具有一定的疗效,特别是胰腺癌、乳腺癌以及结肠癌。VEGFR-2是酪氨酸受体(RTKs)的VEGFR家族中的一员,通过一系列配体激活。VEGFR-2的激活是肿瘤血管生成最重要的驱动之一,使得抑制VEGF通路成为分子肿瘤治疗最重要的靶点。VEGFR-2在大多数GBMs中由于VEGF的过表达而过度激活。

卡博替尼

  VEGF过表达与肿瘤血管密度及患者预后不良有关。RTKs是一个细胞表面受体大家族,具有嵌入蛋白酪氨酸激酶活性,这些激酶通过各种配体激活,并在大部分细胞活动中具有重要作用,包括细胞周期、细胞移动、细胞代谢、细胞生存,以及细胞增殖和分化。RTKs的异常活化通常能够导致一些恶性肿瘤的发生。MET也在很多肿瘤组织中过度表达。MET是通过目前唯一已知的激酶配体肝细胞生长因子(HGF)而激活,在一些肿瘤例如恶性胶质瘤的治疗过程中与临床负面结果有关。MET激活通过诱导肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、侵袭及血管生成,从而促使肿瘤的恶化。

  甲状腺髓样癌(MTC)是一种神经内分泌瘤,是一种常见脑肿瘤,标准疗法包括手术治疗及放射治疗。在甲状腺恶性肿瘤中,MTC大约占5%~10%,其中,60%为散发性肿瘤,40%为遗传性。在美国,每年大约诊断出18000例胶质瘤患者。尽管有最先进的标准疗法可选择,但是GBM是胶质瘤最严重的形式,患者平均寿命预期只有14个月。与MTC有关的突变最常发生在RET基因。胶质细胞系衍生的神经营养因子家族(GDNF)配体与GDNF受体结合而形成一种化合物,RET与这种化合物结合能够促进受体的二聚作用,从而激活RET.RET介导的信号能够调节细胞生存、细胞增长以及细胞分化和迁移。

  一项随机、双盲、平行分组的Ⅱ期临床试验在比利时、以色列、中国台湾、美国和英国开展,共有1300名晚期实体瘤患者入组,包括不可切除的前列腺癌、胰腺癌、肝癌、胃/食管癌、黑色素瘤、小细胞肺癌、卵巢癌,、输卵管癌、乳腺癌及非小细胞肺癌。患者每日服用100mg卡博替尼,持续12周,考察其抗肿瘤作用。试验结果表明,490名各种肿瘤患者表现出软组织肿瘤退化现象。在12周考察结果表明整体的疾病控制率超过40%,其中肝癌为73%,前列腺癌为68%,卵巢癌为53%,黑色素瘤为47%,乳腺癌为45%,非小细胞肺癌为40%。但是小细胞肺癌、胰腺癌、胃/食管癌疾病控制率较低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小喆)
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