依维替尼是一种口服一流的口服小分子IDH1抑制剂,以前在急性髓细胞性白血病中显示出希望,并已获得FDA批准,用于至少75岁或患有合并症的新诊断疾病的人强化诱导化疗;以及复发/难治性AML患者。如果ivosidenib被FDA批准用于IDH1突变的胆管癌,它将是首个获得FDA批准的用于该组合的全身疗法。
在该研究中,依维替尼也显示出总生存期(OS)的改善。接受依维替尼的患者的中位OS为10.3个月,而接受安慰剂的患者的中位OS为7.5个月(HR,0.79;95%CI,0.56-1.12;单侧 P = .093)。在6个月时,依维替尼的OS发生率为69%,而安慰剂组为57%。在1年时,OS率分别为43%和36%。安慰剂组允许在放射学进展时与依维生尼交叉使用。根据预先进行的分析,以适应与依维替尼的交叉,安慰剂组患者的中位OS为5.1个月(HR,0.49;95%CI 0.34-0.70,单侧 P <.0001)。
该试验的安全性数据先前已发布。数据显示,在依维替尼和安慰剂组中,最常见的治疗紧急不良反应(TEAE)为:恶心(38.0%vs 28.8%),腹泻(33.1%vs 16.9%),疲劳(28.9%vs 16.9%),腹痛(22.3%比15.3%),咳嗽(21.7%比8.5%),食欲下降(21.7%比18.6%),腹水(19.9%比15.3%),呕吐(19.9%比18.6%)和贫血( 18.1%和5.1%)。
在该研究中,有53%的患者观察到3级TEAE.在依维替尼和安慰剂组中报告的最常见的3级或更高TEAE分别是腹水(分别为9.0%和6.8%),血液胆红素升高(分别为5.4%和1.7%)和贫血(分别为7.2%和0%)。ClarIDHy是一项对187名先前接受过IDH1突变胆管癌治疗的患者进行的国际随机研究 。入组患者按2:1的比例随机接受口服依维替尼,每天500 mg(n = 126)或安慰剂(n = 61)。如果患者年龄在18岁或以上,且患有IDH1突变胆管癌且接受过1到2例既往治疗,包括1例含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的治疗,则有资格入组 。
除了主要终点,研究还探讨了OS的主要次要终点,客观反应率,PFS,安全性/耐受性,药代动力学,药效学和健康相关的生活质量。基线筛查显示,入组患者的中位年龄为62岁。92.4%的患者观察到肝内疾病,92.3%的患者患有转移性疾病。大多数患者(46.7%)曾经接受过2种疗法,其余患者接受过1 种疗法。在71.05%的患者中,通过R132C的下一代测序证实了 IDH1突变。其余患者 在R132L / G / S / H中显示 IDH1突变。基线时的ECOG绩效状态为0 35.4%的患者和1 63.3%的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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