奥贝胆酸（obeticholic acid,奥贝胆酸）是一种新型胆汁酸类似物， POISE研究（双盲、Ⅲ期研究）证实奥贝胆酸可改善肝脏功能生物标志物水平。2016年5月底美国食品和药物管理局（FDA）加速批准奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者，或单药用于无法耐受UDCA的PBC成人患者。

　　来自麻省总医院技术评估研究所的研究人员旨在评估奥贝胆酸联合UDCA作为二线治疗方案，用于UDCA治疗应答不佳的PBC成人患者的长期临床影响与成本效益。研究结果发表于Hepatology杂志。

　　在FLINT试验中，患者接受安慰剂或25mg 奥贝胆酸的每日口服剂量。表面上看，基于积极实验结果，该试验最终于72周提前结束。报道的主要结果是： 接受奥贝胆酸治疗的患者中，45%的患者证实活检后NAFLD活性评分 (NAS)至少降低了2分(总分为8分) ，而安慰剂组为21%。在NAS评分系统中的所有的指标都可以看到改善。Intercept随后宣布，事后分析显示，奥贝胆酸组在疾病进展的危险因素中有显著的应答率，包括纤维化分期、2型糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖等。

　　FLINT试验的积极结果于2014年1月9日宣布。Intercept的股价在一夜之间从72美元飙升至497美元。1月10日股市收盘后，美国糖尿病和消化肾病研究所采取了不寻常地步骤，披露了在奥贝胆酸组中观察到明显的脂质异常。这一披露导致该公司股票每股暴跌200美元。Intercept未能及时披露这些调查结果，为该公司与其股东之间的大规模和解埋下了隐患。

　　更重要的是，脂质异常成为了奥贝胆酸一个挥之不去的安全担忧。一项后续监测研究显示，在FLINT试验中，奥贝胆酸治疗与12周时小VLDL颗粒、大和小LDL颗粒的增加以及HDL颗粒的减少有关。这些脂蛋白浓度在停药24周后恢复至基线值，这表明奥贝胆酸可能需要与他汀类药物联合使用才能安全用于NASH治疗。

　　在12个月的POISE试验中，患者给予安慰剂，每天口服10mg 奥贝胆酸,或5mg滴定到10mg.主要成果目标得以稳固实现：在短短两周内，ALP和胆红素（肝脏疾病的替代指标）显著降低，呈剂量依赖型。其他次要终点也得到了满足，包括GGT、ALT和AST的减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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