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帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPANIB)成为治疗晚期软组织肉瘤靶向药

时间:2021-05-11 09:20 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-a和b、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。

  在体外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化,在体内,帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化,一种小鼠模型中血管生成,和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。

  肉瘤非常罕见,根据美国肿瘤学会的数据,2011 年美国有约 10980 个人患此病。它们由间充质细胞分化而来。间充质细胞常见于脂肪、肌肉、神经、血管及其他结缔组织等软组织中。  “如果人体是一个房子的话,不同于大部分其他肿瘤生长的灰泥板和精细的装修层,肉瘤仅相当于这些地板。”Demetri 博士说道。

帕唑帕尼

  胃肠道间皮瘤被除外是因为它有自己特有的有效治疗方法。靶分子媒介伊马替尼(Gleevec)为这种疾病的治疗带来 ** 性的改变,Demetri 博士在采访中解释到。“我们有些病人服用伊马替尼后存活了 12 年,同样的疾病在 2002 可以在 6 周内杀死他们。”他说道。“但肉瘤还有许多其他类型,”他继续道,“而我们自上世纪 70 年代后就再没有新的治疗药物,多柔比星(阿霉素)作为治疗用药已经用了数十年了。”不过它仍然是在美国证实对肉瘤有效的唯一一个药物,他补充道。

  肉瘤的常规疗法为侵害性的经静脉化疗,这通常会导致一些常见的毒副作用,如脱发、恶心和呕吐、白细胞减少及免疫力低下。“真正的问题是这种方法并不怎么有效。”他说道。“如果你有个患有不可治愈的进展性肉瘤病人,当你知道你不可能治愈他们时,仍给他们用一些使他们病情更加糟糕的治疗是不公正的……那就是说,当肉瘤较大并且引起疼痛和折磨时,化疗可以使肿瘤缩小且使病情缓解,但会带来相当大的副作用。”

  这些病人的治疗近 30 年都没有太大变化,Demetri 博士说道。在经历了伊马替尼和之后的舒尼替尼对治疗胃肠间质瘤带来的性突破后,人们开始寻找能够治疗其他肉瘤的靶分子药物。来自欧洲肿瘤研究与治疗机构肉瘤研究组的研究员开始用新药筛查小群的病人,并寻找帕唑帕尼在许多种类的肉瘤中的反应。然而,胃肠间质瘤的患者被排除在此筛查研究之外,并且该小型筛查中脂肪肉瘤患者的反应也被认为没有必要进行进一步的研究,Demetri 博士解释道。

  因此,作为获批基础的全球第 3 阶段临床试验将该两种病人排除在外,他解释道。Demetri 博士是名为 PALETTE(帕唑帕尼对软组织肉瘤治疗的探索)的研究的主任研究员,该研究由 EORTC 和制造商 GlaxoSmithKline 共同支持。该研究包括了接受过化疗的 369 名患有进展性软组织肉瘤的病人。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小喆)
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