阿维普替尼于2020年1月获得美国FDA批准，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是，阿维普替尼是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

　　来自200mg QD剂量组的汇总疗效分析中，有44例患者可进行疗效评估，中位随访时间为10.4个月，在该组中，ORR为68%，18%的患者实现CR/CRh.

　　安全数据与先前报告的结果一致，没有观察到新的信号。阿维普替尼总体耐受性良好，大多数不良事件（AE）报告为1级或2级。在EXPLORER和PHTHFINDER试验中，阿维普替尼显示，与所有剂量相比，在起始剂量200mg QD时，耐受性有所改善。在这2项试验中，8.1%的患者因治疗相关的不良事件（TRAE）而停止使用阿维普替尼.

　　先前报道的EXPLORER试验结果显示，预先存在的严重血小板减少症（根据Blueprint Medicines的估计，在约10%-15%的晚期SM患者中发生）以及起始剂量300mg QD或更高是颅内出血（ICB）的危险因素。基于这些数据，Blueprint Medicines在EXPLORER和PATHFINDER试验中实施了治疗管理指南，包括先前存在的严重血小板减少症的排除标准、常规血小板监测和紧急严重血小板减少症的剂量中断指南。在76例未没有预先存在严重血小板减少症的EXPLORER和PATHFINDER试验患者中，2例患者（2.6%）发生了ICB事件。2起不良事件均为1级，无症状。这些安全性数据验证了治疗管理指南的临床影响。

　　阿维普替尼的活性药物成分为avapritinib,可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。

　　与已批准的多激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外，avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT,这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V,并具有最小的脱靶活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)联合用药治疗不同肿瘤患者的疗效性如何？

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