AML的发病机制复杂，基因突变、遗传物质异常以及缺陷等因素均是造成AML完全发病的重要因素。CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Regulatory T Cells, Tregs)是一群具有免疫抑制作用的特殊细胞亚群，在诱导和维持机体的免疫耐受过程中发挥重要作用。多项研究已表明，初诊AML患者外周血单个核细胞(PBMCs)中，Tregs比例显着高于健康血样。而占比过高的Tregs会“过分”抑制免疫反应——抑制CD4+CD25-效应性T细胞(CD4+CD25-Effector T Cells, Teffs)和细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocyte, CTLs)的增殖和扩散。所以，Tregs被认为是诱导AML细胞逃逸机体抗肿瘤免疫反应的重要因素。继而，倘若在不让机体免疫系统失控的情况下，可以找到适当抑制Tregs的方法，或许就可以加强对AML的免疫治疗。

　　据统计，全球三分之一的AML患者携带FLT3基因突变。与其他急性骨髓性白血病患者相比，带有FLT3基因突变的患者复发率更高，生存率也就更低。该病曾有25年没有医疗进展的记录，直到2017年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准米哚妥林(midostaurin)用于与标准化疗方案联合治疗FLT3-ITD突变的初治AML患者(移植前)，才终于开始有了突破。目前已有多款抑制剂在美国获批上市或应用于临床试验。

　　米哚妥林是多种激酶抑制剂，能抑制包括FLT3、PKC, C-FOS, MAPK, PDGFR, CDK1, KIT, VEGF等多种激酶活性，也是首个一线治疗FLT3突变AML的靶向药物。为进一步提高FLT3抑制剂对AML患者的临床效益，来自南加州大学药学院(USC School of Pharmacy)的一研究团队对目前四款新一代FLT3抑制剂进行了实验对比，观察Tregs和外周血的占比在使用抑制剂前后的变化。

　　这四款抑制剂分别是米哚妥林, 索拉非尼(sorafenib), 坦度替尼(tandutinib) 以及 quizartinib.其研究结果发现，令人意外的是，只有米哚妥林大幅度减少了外周血单个核细胞中的Tregs数量(对健康血样和AML血样有同样作用)。

　　这一意外发现说明，除了对FLT3信号通路调节之外，米哚妥林还存在其他抑制减少Tregs的机制。尽管此次研究无法解释米哚妥林(midostaurin)减少Tregs的具体机制是什么，但至少暗示了米哚妥林或许对增强FLT3突变型AML的免疫治疗具有双重功效。

　　该项课题研究负责人、临床药学及医药经济政策助理教授“目前，米哚妥林只被批准联合化疗治疗用于异基因干细胞移植前的阶段。我们的研究结果表明，该抑制剂可能存在一个新的潜在优势。当然，这还需要进一步研究确定米哚妥林在移植后阶段以及联合免疫治疗的医疗价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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