骨髓瘤骨病发生时,正常成骨细胞与破骨细胞的平衡被打破,变为破骨增强,成骨减弱。引起了骨髓瘤典型的穿凿样骨质破坏的发生。这些溶骨性骨质破坏主要发生于颅骨、胸椎、腰椎、肋骨,四肢长骨或关节等部位等骨破坏发生较少。80%的骨髓瘤患者存在骨髓瘤骨病,发生溶骨性骨质破坏,引起骨痛、病理性骨折、截瘫,严重影响患者的生存质量。
骨髓瘤中,肿瘤进展和骨质破坏等病理过程贯穿于发病的全过程。骨髓瘤细胞通过产生IL-6(白细胞介素-6)、OPN(骨桥蛋白)、Dickkopf-1(DKK-1)、转化生长因子β(TGFβ)等因子,主要通过激活NF-kB等信号通路从而促进骨髓瘤细胞、破骨细胞的生长,引起骨髓瘤的肿瘤发生、浸润和骨髓瘤骨病的发生。而骨髓瘤与破骨细胞之间存在交互促进的邪恶生长圈。
在骨髓瘤的复杂发病机制中,不少信号通路被激活,引起骨髓瘤细胞无限制增殖、血管新生、破骨细胞功能亢进…。在骨髓瘤发病这些复杂信号通路中,NF-kB信号通路无疑是病变大树的主干,而硼替佐米正是通过抑制NF-kB信号通路发挥抗骨髓瘤作用的!
硼替佐米虽然在治疗骨髓瘤肾病和骨病方面有卓越的疗效,但其主要不良反应为一过性血小板减少(一般3-4天恢复)、周围神经病变和抵抗力下降诱发带状疱疹,所以国际指南要求用硼替佐米治疗骨髓瘤时常规抗病毒治疗预防带状疱疹。
周围神经病变是硼替佐米的严重副作用,多在4疗程后出现,表现为肢端麻木、发凉或疼痛等,严重的患者也可第1-2疗程出现,持续几月,最长可延续1-2年。有的老年患者影响腹腔的植物神经,表现为肠道排空延迟,严重时腹胀或继发肠梗阻。故在硼替佐米治疗过程中,医患要加强沟通,早期发现药物相关的周围神经病变等副作用予以防治。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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