老挝劳拉替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，患者曾接受克唑替尼和至少一种其他转移性疾病的 ALK 抑制剂的治疗;或患者曾使用 alectinib 作为第一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病; 或患者曾使用 ceritinib 作为第一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病。

　　老挝劳拉替尼药物相互作用

　　1. CYP3A 诱导剂：与强 CYP3A 诱导剂禁忌。避免与中度 CYP3A 诱导剂同时使用。

　　2. CYP3A 抑制剂：避免同时使用强 CYP3A 抑制剂; 如果不能避免同时使用，则减少 LORBRENA 剂量。

　　3. CYP3A 底物：避免与 CYP3A 底物同时使用，其中最小浓度变化可能导致严重的治疗失败。

　　老挝劳拉替尼早在2018年就被FDA获批上市，根据NCCN发布的2021v1版ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南，目前劳拉替尼还只是作为一线治疗失败后的二/三线治疗。但劳拉替尼的相关临床研究一直在进行中。2020年，辉瑞公布了代号为CROWN的一线治疗ALK阳性NSCLC患者的三期临床试验结果，说明劳拉替尼的一线治疗效果要远好于克唑替尼。目前劳拉替尼的中位无进展生存期（PFS）还没达到，但明显要好于克唑替尼的9.3个月。就如当初设计的一样，劳拉替尼的CNS渗透性很好。使用劳拉替尼的患者，一年内没有发生CNS病情恶化的比例高达96%，而相应的克唑替尼只有60%。

　　劳拉替尼的药物发现过程是相当经典的基于结构的药物设计。研究人员最初想通过改造克唑替尼得到对ALK突变体有效且能入脑的抑制剂，在得到活性相当不错的6a分子后，发现其很难透过血脑屏障。后续，根据6a与ALK的晶体结构发现可以通过构建大环在保留活性的分子构象的同时，改善分子的logD和CNS通透性。

　　研究人员设计了两种构建大环策略，发现大环酰胺在logD和CNS通透性上都更有优势（其实可合成性也是考虑因素之一）。后续的分子优化就基本是水到渠成了，最后得到了ADME和CNS渗透性都很好的临床前候选药物PF-06463922（即老挝劳拉替尼）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药物劳拉替尼(LORLATINIB)临床数据及不良反应

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