卡博替尼的副反应(AE)通常与其他VEGFR靶向TKIs相似,最常见的副反应包括胃肠相关的副反应、手足综合征(PPE)、高血压和疲劳。对AEs的管理对于维持生命质量非常重要,从而保证治疗的持续性,从而提高患者的生存率。
第一、胃肠相关不良反应。
卡博替尼治疗HCC患者常引起的胃肠不良反应以腹泻最为常见(54%),还可伴有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、食欲下降和消化不良,告诉病人在接受卡博替尼治疗前有可能出现腹泻。
如有腹泻症状,应及时补充电解质,避免尼古丁,调整饮食结构(如少食多餐,避免咖啡因、酒精、乳糖和高纤维高脂肪食品)。如果病人有严重腹泻,应开始服用止泻药(如洛哌丁胺,开始剂量为4mg,然后每4小时服用2mg,或者每次大便后服用2mg,直至达到预期效果)。如果病人经常腹泻,也可以在服用洛哌丁胺如在服用卡博替尼前30分钟服用。如发生恶心和/或呕吐,应严格避免巧克力、咖啡因、酒精和尼古丁的使用,应开始服用止吐剂(如胃复安)。
第二、皮肤副反应(PPE)
在CELESTIAL试验中,PPE是最常见的皮肤不良反应,HCC患者46%(3级:17%)出现PPE,并且经常需要减少或中断剂量,特别是在PPE水平较高的患者中。病人必须接受关于预防措施的教育,包括使用含尿素的药膏,去除过度角化的足部治疗,局部去角质和保护敏感部位(例如,使用厚棉质手套和袜子)。为了防止皮肤症状的恶化,如水泡、去屑、溃疡或感染部位坏死,需要进行适当的干预。建议积极的对症治疗,包括早期的皮肤科转诊。在1级和2级PPE中,含有尿素和氯倍他索的药膏和止痛剂在需要控制疼痛时可能是有效的。另外,为防止出疹,建议预防性使用抗过敏保湿霜,干性皮肤油膏,防晒系数≥30.
第三、高血压
在抗血管生成和多靶点的酪氨酸激酶抑制剂治疗中,高血压是常见的副作用,因此,病人在就医时应保持固定姿势监测血压。一般而言,已知高血压的病人,在开始使用卡博替尼前,应先进行降压治疗。对血压>150mmHg或>100mmHg的患者来说,降压治疗应该进一步优化(例如,使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和/或β受体阻滞剂),方法是增加现有药物的剂量,以及/或按照护理标准增加抗高血压药物。
第四、疲劳
疲倦是肝硬化晚期和HCC的典型症状,也是抗血管生成、多靶点酪氨酸激酶抑制剂常见的副作用。应当排除普通疲劳原因(例如贫血、抑郁和/或焦虑、营养、睡眠障碍和甲状腺机能减退),或者按照标准护理。总之,锻炼能减少像疲劳这样的副作用,从而改善癌症患者的生活质量。但是,对于HCC来说,这尚未得到证实。因肝硬化而患有HCC的病人往往不适合体育锻炼,但如果可能的话,应该鼓励使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗的病人进行轻度体育锻炼(如步行、骑车或负重运动),同时交替休息。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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