拉帕替尼已经由美国食品药物管理局所(FDA)核准上市，TYKERB拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

　　拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L,MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达)，增强顺铂的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

　　2019年11月6日，英国癌症研究基金会、英国《自然》旗下《英国癌症杂志》在线发表韩国国家癌症中心、蔚山大学首尔峨山医院、首尔大学首尔医院、成均馆大学三星首尔医院、延世大学癌症中心、首尔大学盆唐医院、东亚大学医学院、中央大学医学院、庆北大学医学院、高丽大学医学院的研究报告，探讨了拉帕替尼＋长春瑞滨对HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗失败患者的有效性。

　　该韩国癌症研究协作组（KCSG）多中心非盲随机对照二期临床研究（BR11-16）于2011年12月～2018年3月入组HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗失败患者149例患者，按1∶1随机分为两组，其中拉帕替尼＋长春瑞滨组75例（拉帕替尼每天1000毫克，长春瑞滨每3周第1和8天每平方米体表面积20毫克）、长春瑞滨组74例（每3周第1和8天每平方米体表面积30毫克）。主要研究终点为18周时的无进展生存率。

　　结果，既往抗HER2治疗方案中位数为2（范围2～5）。18周时，拉帕替尼＋长春瑞滨组与长春瑞滨组相比：

　　无进展生存率：45.9%比38.9%（P=0.40）

　　客观缓解比例：19.7%比16.9%（P=0.88）

　　中位无进展生存：16比12周（风险比：0.86，95%置信区间：0.61～1.22）

　　中位总生存时间：15.0比18.9个月（风险比：1.07，95%置信区间：0.72～1.58）

　　毒性反应特征相似并且都可控制

　　因此，该研究结果表明，对于曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗均失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，拉帕替尼＋长春瑞滨治疗可耐受，不过临床获益与长春瑞滨相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多详情请访问 拉帕替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lptn/