泰瑞沙耐药后的患者该怎么办?
1. 必须基因检测
泰瑞沙(AZD9291)的耐药机制很复杂,患者自身的情况各不相同,必须经过ctDNA检测和组织活检来得到更加确切完善的肿瘤信息。这有助于医生为患者做出最为恰当的治疗方案。
2.化疗
化疗在诸多方案中是最为保险的一步,当患者的病情发展的迅速紧急时候,化疗可以暂时控制病情的发展速度,从而为患者争取更多的时间来尝试做别的试验性方案。
3.免疫治疗
患者如果想用这一方案,需要注意的是要确保患者自身没有间质性肺炎,而且患者必须先做一个PDL-1表达检测,根据这一检测结果进行下一步更准确的治疗方案。
4.回吃一代靶向药
如果瑞沙耐药后基因检测结果显示有C797S突变,而T790M突变消失了,那么可以继续使用易瑞沙、特罗凯、凯美纳这些一代靶向药。但具体时间还未知。如果T790M突变没有消失,患者需寻找更好的治疗方案。
5.联合治疗
如果患者基因检测的结果显示有新的耐药靶点--C797S反式(C797S和T790M同时存在),此时患者可以一起服用泰瑞沙(AZD9291)和一代靶向药(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)。但选联合治疗方案的患者需要注意的是,患者用药后体内会再次产生新的耐药癌细胞,使得患者的无进展生存期十分短暂。
患者选用联合治疗方案的案例:
病患情况:40多岁的非小细胞肺癌患者
泰瑞沙(AZD9291)耐药患者的治疗过程:
2014年中旬,患者检查发现在骨头和纵膈有转移灶。随后,基因检测验证患者EGFR基因的19号外显子存在缺失突变,
患者选择服用6个月特罗凯之后病情复发,在活检中发现为T790M突变所致,改成每日服用80mg的泰瑞沙(AZD9291)。
然而12个月后,患者因淋巴管炎症只能选择使用卡铂和紫杉醇联合化疗。
化疗至第四个疗程时,病情开始恶化后使用纳武单抗。
纳武单抗治疗四疗程后,患者因呼吸困难重做CT.此时发现在脑、肝等处发现新转移病灶,淋巴管炎加重。随即选择使用培美曲塞化疗,然病情仍旧继续恶化。
最后,将患者的血液样本进行数字PCR检测并且进行了深度测序,确定其T790M和C797S的构型是反式的,也就是在不同的染色体上。根据病情,患者使用了泰瑞沙(AZD9291)和易瑞沙一起服用的联合疗法,仅三天病症便有所好转,两周后控制住患者咳嗽与呼吸困难的症状。但令人遗憾的是,联合用药一个月后病情还是恶化,仅半月后患者便离世了。
6.联合CMET抑制剂
联合高选择性c-MET口服抑制剂也是个值得考虑的选择。在和记黄埔医药和阿斯利康紧密合作下,在全球积极推进多个适应症的临床研究表明包括肾癌、肺癌、胃癌等的初步治疗效果都是值得肯定的,并且值得进一步探索。
7.联合her2抑制剂
基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体,这情况下可以尝试联合阿法替尼。
8.联合VEGFR靶点
患者检查若没有发现任何靶点,可以考虑联合凡德他尼、阿西替尼、安罗替尼等抑制EGFR、VEGFR-2和VEGFR-3三个靶点进行治疗。
9.联合联合司美替尼
通过采用泰瑞沙(AZD9291)与司美替尼联合治疗泰瑞沙(AZD9291)耐药的肺癌活体鼠模型实验,研究显示出明显的肿瘤抑制作用。
10.若出现BRAF 突变现象
患者据检查发生BRAT突变的话,可以使用威罗非尼、达拉非尼治疗。还可以通过化疗诊治。
11.若出现RET 重排现象
肺癌对培美曲塞、卡赞替尼和凡德他尼有较好的效果。前临床研究显示艾乐替尼、舒尼替尼和索拉非尼也可以治疗此类患者。
12.靶向药--AZD3759
这也是一种EGFR抑制剂,是一种肺癌EGFR靶点和靶向脑转移的靶向药物。但目前还未能直接证明这对于泰瑞沙(AZD9291)耐药的肺癌脑转移患者有效,仅供患者参考。
13. 靶向药--Brigatinib(布加替尼)
Brigatinib(布加替尼)这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,也许能解决C797S突变导致的第三代靶向药物泰瑞沙(AZD9291)的耐药问题。(详情可以查阅著名学术杂志《Nature Communications》的文章)
泰瑞沙耐药后的情况各不相同,出现泰瑞沙耐药的患者需要尽早去医院进行治疗,寻找最为切合自身的治疗方案。不可以自己贸然选择治疗方式。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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